Phenylephrine HCl

Phenylephrine causa una rapida traslocazione della PKC-epsilon (EC50 = 0,9 mM) ma la proporzione persa dalla frazione solubile è inferiore rispetto a ET-1. [1] Phenylephrine a pCa 7 causa un aumento dose-dipendente della forza contrattile delle cellule iperpermeabili, che è reversibile con l'aggiunta di fentolamina. [2] Phenylephrine protegge anche i cardiomiociti contro il successivo trattamento di 24 ore con ipossia e deprivazione di siero. Phenylephrine previene la down-regulation di mRNA/proteine Bcl-2 e Bcl-X e induce la crescita ipertrofica. La protezione mediata da Phenylephrine è abrogata dall'inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI 3-chinasi) wortmannin ed è mimata dall'inibitore peptidico della caspasi-9 LEHD-fmk. [3] Phenylephrine stimola l'idrolisi del fosfoinositide (PI), la crescita cellulare e l'espressione di diversi geni [ad esempio, il fattore natriuretico atriale (ANF)] spesso associati all'ipertrofia cardiaca. [4] Phenylephrine (1 µM) potenzia marcatamente la sintesi del DNA e la proliferazione degli epatociti indotte da HGF. [5] Phenylephrine (10 mM) aumenta reversibilmente I(Ca,L) (51,3%; n = 40) e sposta il voltaggio di attivazione del picco I(Ca,L) di -10 mV. Phenylephrine aumenta anche il rilascio locale di Ca²⁺ dal SR subsarcolemmale tramite la segnalazione dipendente da IP3. Il rilascio di NOi indotto da Phenylephrine richiede la stimolazione sia di PI-3K/Akt che della segnalazione di Ca²⁺ dipendente da IP3. Il rilascio di NOi indotto da Phenylephrine è inibito da 1 mM di prazocina, 10 mM di L-NIO, 10 mM di W-7, 10 mM di LY294002, 2 mM di H-89, 10 mM di rianodina, 5 mM di tapsigargina, 2 mM di 2-APB o 10 mM di xestospongina C. [6]