Pazopanib HCl

N. catalogoS1035 Lotto:S103511

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Dati tecnici

Formula

C21H23N7O2S.HCl
Peso molecolare 473.98 Numero CAS 635702-64-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pazopanib HCl è un nuovo inibitore multi-bersaglio di VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit e c-Fms con IC50 di 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM e 146 nM in saggi senza cellule, rispettivamente. Pazopanib induce la morte cellulare autofagica di Tipo II.
Target
VEGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
10 nM 30 nM 47 nM 74 nM 84 nM
In vitro Pazopanib inibisce potentemente la fosforilazione di VEGFR2 indotta da VEGF nelle cellule HUVEC con IC50 di 8 nM. Pazopanib mostra un'inibizione della crescita dose-dipendente in tutte le linee cellulari di sarcoma sinoviale, incluse le cellule SYO-1 e HS-SY-II. La proliferazione delle cellule SYO-1 e HS-SY-II è inibita anche a 1 µg/mL di Pazopanib ed è completamente abolita a 5 µg/mL. Pazopanib induce l'arresto in fase G1, e inibisce così la crescita delle cellule di sarcoma sinoviale. La fosforilazione di Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 Kinase e mTOR è soppressa nelle cellule SYO-1 trattate con Pazopanib rispetto a quella nelle cellule trattate con veicolo. Pazopanib tra 20 m g/mL e 22,5 m g/mL mostra una riduzione crescente della vitalità delle cellule RPE.
In vivo I topi trattati con 30 mg/kg o 100 mg/kg di Pazopanib rivelano una significativa diminuzione del carico tumorale rispetto ai topi trattati con veicolo o 10 mg/kg di Pazopanib. Il trattamento con Pazopanib è ben tollerato e non vi è alcuna differenza significativa nel peso corporeo tra i topi di ciascun gruppo.
Caratteristiche Un inibitore multi-chinasi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi enzimatici di Kinase

    I saggi enzimatici di VEGFR per VEGGR1, VEGFR2 e VEGFR3 vengono eseguiti in formato di fluorescenza omogenea risolta nel tempo (HTRF) in piastre per microtitolazione a 384 pozzetti utilizzando una proteina di fusione glutatione-S-transferasi (GST) purificata ed espressa tramite baculovirus, che codifica il C-terminale catalitico delle chinasi recettoriali VEGFR umane 1, 2 o 3. Le reazioni vengono avviate mediante l'aggiunta di 10 μL di soluzione di chinasi VEGFR2 attivata [concentrazione finale, 1 nM di enzima in 0,1 M HEPES, pH 7,5, contenente 0,1 mg/mL di albumina sierica bovina (BSA), 300 μM di ditiotreitolo (DTT)] a 10 μL di soluzione di substrato [concentrazione finale, 360 nM di peptide, (biotina-amminoesil-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM di ATP, 10 μM di MgCl2], e 1 μL di Pazopanib titolato in DMSO. Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 60 minuti, quindi la reazione viene spenta mediante l'aggiunta di 20 μL di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) 100 mM. Dopo lo spegnimento, vengono aggiunti 20 μL di reagenti HTRF (concentrazione finale, 15 nM di alloficocianina legata a streptavidina, 1 nM di anticorpo anti-fosfotirosina marcato con europio diluito in 0,1 mg/mL di BSA, 0,1 M HEPES, pH 7,5) e le piastre vengono incubate per un minimo di 10 minuti. La fluorescenza a 665 nM viene misurata con un lettore di piastre Wallac Victor utilizzando un ritardo temporale di 50 μs.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HUVEC cells

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    1 hour

  • Metodo

    Phosphorylation of VEGFR2 is assessed in HUVEC stimulated with VEGF. HUVEC are plated in type-I collagen-coated 10 cm plates in Clonetics EGM-MV medium at 1.0-1.5 × 106 cells/plate. After 24 hours, the confluent cells are serum starved overnight by replacing the growth medium with Clonetics EBM medium containing 0.1% BSA, 500 μg/mL hydrocortisone. Cells are treated with Pazopanib at various concentrations for 1 hour, followed by addition of 10 ng/mL VEGF or vehicle for 10 min. Cells are solubilized in lysis buffer. VEGFR2 is immunoprecipitated using antiflk-1 antibody and analyzed by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by Western blotting and detection with antiflk-1 or with antiphosphotyrosine (anti-P-tyr-biotin) antibody. The VEGFR2 phosphorylation level is quantified by densitometry and normalized to the total VEGFR2 level.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Immunodeficient mice bearing SYO-1 cells

  • Dosaggi

    0 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18620382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359392/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466477/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effect of HDIL-2/TKI on apoptosis of RCC cells. Three RCC cell lines treated with different concentrations of Pazopanib and HDIL-2 and incubated for 48 h. Microscopic images show apoptotic materials 48 h following treatment (arrows show the apoptotic materials in the pazopanib-treated cells).

Dati da [ Expert Opin Pharmacother , 2014 , 15(11), 1489-99 ]

IC50 of Pazopanib that block ANDV-induced EC permeability. Endothelial cells were ANDV infected, and 3 days postinfection the permeability of cells in response to VEGF addition was determined in the presence or absence of increasing amounts of kinase inhibitor. (B): VEGFR2-Src inhibitors block ANDV-induced permeability. Endothelial cells were plated on vitronectin-coated Transwell inserts and infected at an MOI of 0.5 in triplicate with ANDV. Three days postinfection, the permeability of ANDV- and mock-infected endothelial cell monolayers was determined at indicated times in the presence or absence of Pazopanib.

Dati da [ , , J Virol, 2011, 85(5): 2296-303 ]

MRC5 non-transformed human lung fibroblasts were infected with influenza viruses (100 multiplicity of infection). Two hours after infection the cells were treated with vehicle control; sorafenib tosylate (2mM); pazopanib (2mM); OSU-03012 (2mM); and AR-13 (2mM). Twenty-four hours after infection the cells are treated with live/dead agent where green cells are viable and cells staining yellow or red are considered dead. Cells are examined at 10 magnification in a Hermes wide-field microscope (n¼3 SEM) P<0.05 less than vehicle control level of virus-mediated cell killing.

Dati da [ , , J Cell Physiol, 2016, 231(10):2286-302. ]

Sellecks Pazopanib HCl È stato citato da 57 Pubblicazioni

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
Therapeutic and immunomodulatory potential of pazopanib in malignant phyllodes tumor [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):44] PubMed: 35365682
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Pazopanib restricts small cell lung cancer proliferation via reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress [ Thorac Cancer, 2022, 13(17):2421-2428] PubMed: 35866204
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Integrated transcriptional-phenotypic analysis captures systemic immunomodulation following antiangiogenic therapy in renal cell carcinoma patients [ Clin Transl Med, 2021, 11(6):e434] PubMed: 34185403
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344

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