PI-103

N. catalogoS1038 Lotto:S103801

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Dati tecnici

Formula

C19H16N4O3
Peso molecolare 348.36 Numero CAS 371935-74-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (68.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PI-103 è un inibitore di PI3K multi-bersaglio per p110α/β/δ/γ con IC50 di 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM in saggi senza cellule, meno potente verso mTOR/DNA-PK con IC50 di 30 nM/23 nM. Questo composto induce l'apoptosi nel linfoma murino a cellule T.
Target
p110α
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 23 nM
In vitro

PI-103 inibisce potentemente sia i complessi sensibili (mTORC1) che insensibili (mTORC2) alla rapamicina della proteina chinasi mTOR. Questo composto inibisce l'attivazione costitutiva e indotta da fattori di crescita di PI3K/Akt, nonché l'attivazione di mTORC1. Nelle cellule blastiche, inibisce la proliferazione leucemica, la clonogenicità dei progenitori leucemici e induce l'apoptosi mitocondriale, specialmente nel compartimento contenente le cellule staminali leucemiche. Questa sostanza chimica inibisce p110α >200 volte più potentemente di p110β. Blocca anche potentemente la produzione di PI(3,4)P2 e PIP3 negli adipociti e PIP3 nei miotubi. Questo composto inibisce la fosforilazione di Akt con un IC95 100 volte inferiore rispetto a quello per LY294002. Sorprendentemente, protegge completamente gli animali dal declino stimolato della glicemia. Ha effetti proapoptotici additivi nelle cellule blastiche e nelle cellule leucemiche immature.

In vivo

Quando i tumori raggiungono 50-100 mm3, gli animali vengono randomizzati e trattati con veicolo o PI-103. Questo composto mostra un'attività significativa, diminuendo la dimensione media del tumore di 4 volte dopo 18 giorni. I topi trattati con questa sostanza chimica non mostrano segni evidenti di tossicità premorbosa (basata sul peso corporeo, sull'assunzione di cibo e acqua, sull'attività e sull'esame generale) o all'autopsia. I tumori trattati mostrano livelli diminuiti di Akt e S6 fosforilati, coerentemente con il blocco di p110α e mTOR. Questo trattamento è citostatico per gli xenotrapianti di glioma.

Caratteristiche Il primo potente inibitore sintetico di mTOR.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[3]
  • Saggi enzimatici

    L'attività inibitoria della fosfatidilinositide 3-chinasi è stata determinata utilizzando un saggio di prossimità per scintillazione in presenza di 1 μmol/L di ATP. L'inibizione della proteina chinasi mTOR è stata determinata utilizzando un metodo LanthaScreen basato su TR-FRET di Invitrogen. Questo composto è stato saggiato a una concentrazione massima di 10 μmol/L in presenza di 1 μmol/L di ATP e i valori di IC50 sono stati determinati utilizzando il software GraphPad Prism.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    U87MG cells

  • Concentrazioni

    0.5 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697955/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

<p>Knockdown of BRCA1 sensitizes cells to PI3K/AKT pathway inhibitors. MCF7 cells transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA were treated with increasing amounts of inhibitors targeting the PI3K/AKT pathway for 48 h in triplicate. Viable cells were measured by MTT assay.</p>

Dati da [ Mol Carcinog , 2012 , ahead of print ]

<p>(A) MCF7 cells pre-treated with 100 nM siRNA for 72 h were re-seeded with normal growth media and grown overnight, then further transfected by 100nM of fresh siRNA. Twenty-(A) four hours after transfection, the cells were further treated with PI-103 for 24 h and the cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) Breast cancer cells carrying BRCA1 mutations were treated with 1 mM of PI-103 for 24h (left) or increasing amounts of PI-103 for 24 h (right). Cell lysates were analyzed by Western blotting with the indicated antibodies.</p>

Dati da [ Mol Carcinog , 2012 , 52, 667-75 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of PI-103 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PI-103 È stato citato da 110 Pubblicazioni

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
Bile acid-FXR signaling facilitates the long-term maintenance of hepatic characteristics in human iPSC-derived organoids [ Cell Rep, 2025, 44(5):115675] PubMed: 40367952
Autophagy and PXR Crosstalk in the Regulation of Cancer Drug Metabolism and Resistance According to Gene Mutational Status in Colorectal Cancer [ Genes (Basel), 2025, 16(8)892] PubMed: 40869940
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
TMEM176B Promotes EMT via FGFR/JNK Signalling in Development and Tumourigenesis of Lung Adenocarcinoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(13)2447] PubMed: 39001509
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
RIDR-PI-103, ROS-activated prodrug PI3K inhibitor inhibits cell growth and impairs the PI3K/Akt pathway in BRAF and MEK inhibitor-resistant BRAF-mutant melanoma cells [ Anticancer Drugs, 2023, 34(4):519-531] PubMed: 36847042
Synergistic effects of complex drug combinations in colorectal cancer cells predicted by logical modelling [ Front Syst Biol, 2023, Volume 3] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306

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