PHT-427

N. catalogoS1556 Lotto:S155602

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Dati tecnici

Formula

C20H31N3O2S2
Peso molecolare 409.61 Numero CAS 1191951-57-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 60 mg/mL (146.48 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (12.21mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PHT-427 (CS-0223) è un doppio inibitore di Akt e PDPK1 (legame ad alta affinità per i domini PH di Akt e PDPK1) con Ki rispettivamente di 2,7 μM e 5,2 μM.
Target
Akt PDPK1
2.7 μM(Ki) 5.2 μM(Ki)
In vitro PH-427 è un inibitore del dominio di omologia della pleckstrina per Akt/PDPK1. Questo composto riduce significativamente la fosfo-Ser241-PDPK1 e la fosfo-Thr308-Akt nelle cellule di cancro alla prostata PC-3 a 10 μM, il che dimostra che potrebbe inibire sia Akt che PDPK1. Inoltre, inibisce la traslocazione dei domini PH di Akt e PDPK1 nella membrana plasmatica. Questa sostanza chimica induce l'apoptosi e inibisce la fosforilazione di AKT con un IC50 di 8,6 μM (nelle cellule BxPC-3), principalmente sul suo residuo Ser473 e meno fortemente sul residuo Thr308 senza influenzare l'espressione totale della proteina Akt. Mostra anche antiproliferazione nelle cellule Panc-1 con un IC50 di 65 μM.
In vivo PHT-427 mostra una grande attività antitumorale in xenotrapianti di cancro pancreatico BxPC-3, mammario MCF-7 e NSCL A-549. Questo composto produce fino all'80% di inibizione della crescita tumorale in BxPC-3 a dosi di 125-250 mg/kg.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di legame con spettroscopia a risonanza plasmonica di superficie (SPR)

    Tutte le analisi di interazione vengono eseguite con un Biacore 2000, il software di controllo Biacore 2000 v3.2 e il software di analisi BIAevaluation v4.1. Le proteine di fusione GST del dominio PH (Akt1, IRS1 e PDK1) sono immobilizzate su un sensore CM5 utilizzando il kit di accoppiamento amminico di Biacore fino a un livello di 10.000 unità di risposta (RU). Gli analiti a piccole molecole a concentrazioni che vanno da 0,1 a 10 volte la KD prevista vengono iniettati a un'alta velocità di flusso (30 μL/min). Le concentrazioni di DMSO in tutti i campioni e nel tampone di corsa sono pari o inferiori all'1% (v/v).
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.

  • Dosaggi

    125-250 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2837366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491272/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The inhibition of PI3K/Akt pathway is involved in ATG-induced FOXO3a dephosphorylation in PDGF-BB-activated HSCs. Serum-starved LX-2 human HSCs were pretreated with or without DMSO (vehicle) or ATG (0.5 uM) for 4 h, in the absence or presence of PI3K inhibitor LY294002 (20 uM) or Akt inhibitor PHT-427 (20 uM), and then incubated with or without 50 ng/ml PDGF-BB for 4 h. After treatment, aliquots of whole cell lysates were collected and subjected to Western blotting analysis. The experiments were repeated three times with similar results and a representative blot was shown for each protein. Total protein levels of Akt and FOXO3a served as internal controls.

Dati da [ Eur J Pharmacol , 2014 , 747C, 71-87 ]

<p>Luciferase reporter assays. 32D/BCR-ABL cells transfected with the reporter construct containing 1548 bp of the Atf5 promoter were treated with either DMSO, imatinib (5 μM for 24 hours), LY294002 (20 μM for 48 hours), PHT-427 (20 μM for 24 hours), or JAK inhibitor I (10 μM for 24 hours). Error bars represent SD.</p>

Dati da [ Blood , 2011 , 118, 2840-2848 ]

(A) Competition tests of SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII with the baicalin probe against enriched AKT by functionalized MMs. Bands of AKT were detected by a western blot. Con, fished proteins by only azide-modified MMs; DTT, released proteins by DTT from the baicalin-modified MMs. The samples were replaced from the baicalin-modified MMs by treating with the same dose SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII, respectively. The histogram presents the relative intensity of the AKT bands. Each bar represents the mean ± SD. *** p < 0.001 vs. Con group (n = 3).

Dati da [ , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305 ]

Sellecks PHT-427 È stato citato da 19 Pubblicazioni

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179] PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738] PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664] PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434] PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)] PubMed: 30249058

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