PD173074

N. catalogoS1264 Lotto:S126401

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Dati tecnici

Formula

C28H41N7O3
Peso molecolare 523.67 Numero CAS 219580-11-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (190.95 mM)
Ethanol 100 mg/mL (190.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PD173074 è un potente inibitore di FGFR1 con un'IC50 di circa 25 nM e inibisce anche VEGFR2 con un'IC50 di 100-200 nM in saggi acellulari, ~1000 volte più selettivo per FGFR1 rispetto a PDGFR e c-Src. PD173074 riduce la proliferazione e promuove l'apoptosi nelle cellule di cancro gastrico.
Target
FGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
~25 nM 100 nM-200 nM
In vitro PD173074 è un inibitore di FGFR1 competitivo con ATP con un Ki di ~40 nM. Questo composto è anche un efficace inibitore di VEGFR2. Rispetto a FGFR1, inibisce debolmente le attività di Src, InsR, EGFR, PDGFR, MEK e PKC con valori di IC50 1000 volte o maggiori. Questo inibitore inibisce l'autofosforilazione di FGFR1 e VEGFR2 in modo dose-dipendente con IC50 di 1-5 nM e 100-200 nM, rispettivamente. Inibisce la promozione della sopravvivenza dei neuroni granulari da parte di FGF-2 in modo dose-dipendente con IC50 di 12 nM, mostrando una potenza 1.000 volte maggiore rispetto a quella di SU 5402. Questa sostanza chimica inibisce specificamente gli effetti mediati da FGF-2 sulla proliferazione, differenziazione e attivazione di MAPK nelle cellule della linea oligodendrocitica (OL). È attivo contro il recettore WT e le mutazioni di FGFR3 nelle linee cellulari di mieloma multiplo (MM). Questo composto inibisce anche potentemente l'autofosforilazione di FGFR3 in modo dose-dipendente con IC50 di ~5 nM. Il suo trattamento riduce potentemente la vitalità delle cellule KMS11 e KMS18 che esprimono FGFR3 con IC50 <20 nM. L'inibizione della crescita delle cellule MM stimolate da aFGF da parte di questo agente è altamente correlata all'espressione di FGFR3. Il suo trattamento abolisce completamente la trasformazione delle cellule NIH 3T3 mediata da Y373C FGFR3 ma non da Ras V12, dimostrando che mira specificamente alla trasformazione cellulare mediata da FGFR3 e manca di effetti citotossici non specifici. Questa sostanza chimica induce anche la maturazione funzionale delle cellule KMS11 e KMS18.
In vivo L'amministrazione di PD173074 a 1 mg/kg/giorno o 2 mg/kg/giorno nei topi può bloccare efficacemente l'Angiogenesis indotta da FGF o VEGF in modo dose-dipendente senza tossicità apparente. Questo composto inibisce la crescita in vivo di cellule NIH 3T3 transfettate con FGFR3 mutante in topi nudi. L'inibizione di FGFR3 da parte di questa sostanza chimica ritarda la crescita tumorale e aumenta la sopravvivenza dei topi in un modello di mieloma di xenotrapianto KMS11. Nel xenotrapianto H-510, la somministrazione orale di questo composto blocca la crescita tumorale in modo simile a quanto osservato con la somministrazione di cisplatino in monoterapia, aumentando la sopravvivenza mediana rispetto agli animali di controllo trattati con simulazione. Nei xenotrapianti H-69, questa sostanza chimica induce risposte complete che durano >6 mesi nel 50% dei topi. Questi effetti sono correlati a un aumento dell'apoptosi nei tumori escissi, ma non sono una conseguenza della disruzione della vascolarizzazione tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di inibizione chinasica in vitro

    I saggi che utilizzano la chinasi FGFR-1 a lunghezza intera vengono eseguiti in un volume totale di 100 μL contenente 25 mM di tampone HEPES (pH 7,4), 150 mM di NaCl, 10 mM di MnCl2, 0,2 mM di ortovanadato di sodio, 750 μg/mL di una concentrazione di un copolimero casuale di acido glutammico e tirosina (4:1), varie concentrazioni di PD173074 e 60-75 ng di enzima. La reazione viene avviata con l'aggiunta di [γ-32P]ATP (5 μM ATP contenente 0,4 μCi di [γ-32P]ATP per incubazione), e i campioni vengono incubati a 25°C per 10 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta del 30% di acido tricloroacetico e la precipitazione del materiale su tappetini filtranti in fibra di vetro. I filtri vengono lavati tre volte con il 15% di acido tricloroacetico, e l'incorporazione di [32P] nel substrato polimerico di glutammato tirosina viene determinata contando la radioattività trattenuta sui filtri in un lettore di betapiastre Wallac 1250. L'attività non specifica è definita come la radioattività trattenuta sui filtri dopo l'incubazione dei campioni senza enzima. L'attività specifica è determinata come l'attività totale (enzima più tampone) meno l'attività non specifica. La concentrazione di questo composto che inibisce l'attività enzimatica di FGFR-1 del 50% (IC50) viene determinata graficamente.
Saggio cellulare:[4]
  • Linee cellulari

    KMS11 and KMS18

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 nM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are incubated with increasing concentrations of PD173074 in the presence of aFGF/heparin for 48 hours. The percentage of viable cells is determined by MTT.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Swiss Webster mice with induced corneal angiogenesis

  • Dosaggi

    ~2 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Administered intraperitoneally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9774334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10987832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14598292/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14715624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23060048/

Convalida del prodotto da parte del cliente

FGFR inhibitors block signaling in FGFR2-fusion-expressing cells. Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIH3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 uM BGJ398, and 0.2 and 1 uM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-Actin was used as a loading control.

Dati da [ Hepatology , 2014 , 59(4) ,1427-34 ]

Cells were incubated with DMSO control, 10 uM TGFBR inhibitor or 10 uM FGFR inhibitor PD173074 for 1 h. Cells were fixed, labeled with anti-GM130 (red) and analyzed by confocal microscopy. Images were analyzed using Image J (n = 3 experiments, >100 cells per condition). Scale bars, 10 uM.

Dati da [ J Cell Sci , 2014 , 10.1242/jcs.159608 ]

Inhibition of FGFR signaling pathway by FGFR inhibitor PD173074 in mouse xenograft tumors. Bladder cancer SW780 cells were implanted in mice and treated with PD173074 after tumor formation as shown in B. Protein lysates of tumor tissues were prepared and immunoblotted with antibodies against phospho-ERK1/2, pan-ERK1/2, and γ-tubulin.

Dati da [ Cancer Discov , 2013 , 3(6), 636-47 ]

The level of p-FRS2 was examined in the uterine sections of Msx1f/fMsx2f/f (upper panel) and Msx1d/dMsx2d/d (lower panel) mice on day 4 of pregnancy by immunohistochemistry. Magnification: a and d: 10 x, b and e: 20 x, c and f: 40x. FGFR-specific inhibitor PD173074 was applied to one uterine horn of Msx1d/dMsx2d/d (n = 3) mice on day 3 of pregnancy. The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on day 4 morning and sections were subjected to immunohistochemistry to detect p-FRS2, Ki67, and Muc-1.

Dati da [ PLoS Genet , 2012 , 8(2), e1002500 ]

Sellecks PD173074 È stato citato da 127 Pubblicazioni

Signaling pathway-based culture condition improves differentiation potential of canine induced pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(10):102640] PubMed: 40972586
NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Modeling the atrioventricular conduction axis using human pluripotent stem cell-derived cardiac assembloids [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00294-7] PubMed: 39260368
Chimerization of human ESC-derived extraembryonic cells with the mouse blastocyst [ Int J Biol Sci, 2024, 20(13):5056-5069] PubMed: 39430245
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
PP2 suppresses proliferation and migration of C6 Glioma and MDA-MB-231 cells by targeting both fibroblast growth factor receptor 1 and Src [ Chem Biol Interact, 2024, 403:111252] PubMed: 39341487
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential before implantation [ Development, 2024, 151(11)dev202377] PubMed: 38752427
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential prior to implantation in the mouse [ bioRxiv, 2024, 2024.01.23.576717] PubMed: 38328075
FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20] PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729] PubMed: 37079375

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