Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

N. catalogoS2623 Lotto:S262303

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Dati tecnici

Formula

C20H24FN5O3
Peso molecolare 401.43 Numero CAS 873697-71-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (199.28 mM)
Ethanol 14 mg/mL (34.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) è un attivatore specifico della cardiac myosin e un farmaco clinico per l'insufficienza cardiaca sistolica ventricolare sinistra, attualmente in fase 2.
Target
Myosin ATPase
In vitro In vitro, Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) attiva selettivamente la miosina cardiaca aumentando il tasso di ATPasi della miosina. In miociti cardiaci isolati, ciò si traduce in un aumento della contrattilità miocitaria e supera l'inibitore della miosina BDM senza aumentare il transiente di calcio o inibire la via della PDE.
In vivo Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) aumenta significativamente il frazionamento della contrazione a partire da concentrazioni plasmatiche di 0,4 mM nei ratti SD, negli animali sham e nei ratti con insufficienza cardiaca. Nei cani coscienti con infarto del miocardio (MI-sHF), porta a un aumento significativo dell'ispessimento della parete (25%), del volume di eiezione (44%), della gittata cardiaca (22%) e del tempo di eiezione sistolica del ventricolo sinistro (LV) (26%). Inoltre, questo composto provoca anche una diminuzione di alcuni parametri emodinamici, inclusi la frequenza cardiaca, la pressione atriale sinistra media e la pressione telediastolica del LV. Nei cani coscienti con ipertrofia ventricolare sinistra (LVH-sHF), porta a effetti simili e non statisticamente diversi sui parametri emodinamici.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Sprague Dawley rats.

  • Dosaggi

    ≤1.2 mg/kg/hour

  • Somministrazione

    Administered via i.v.

Riferimenti

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/ASCB_1728.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498236/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Normal and Mutation human iPSC-CMs Structure when Treated with Omecamtiv Mecarbil. Human iPSC-CMs were plated on 100 kPa flat PDMS and grown for five days and left untreated, treated acutely on day 5, or treated continuously from the time of plating with the myosin activator Omecamtiv Mecarbil. iPSC-CMs were then fixed and stained for actin filaments (phalloidin, red) and nucleus (DAPI, blue). (a, c, e) Normal and (b, d, f) Mutation untreated, acutely treated, and continuously treated iPSC-CMs.

Dati da [ University of Illinois at Chicago , 2014 ]

Effects of omecamtiv mecarbil and blebbistatin on the ATPase activity of cardiomyofibrils A-C, steady-state ATPase rates for control, OM treated and BS treated CMFs at pCa 9 (A), pCa 6 (B) and pCa 4.3(C). Values indicate means ± SEM (n = 4–8). D, dose–response curve for the effect of omecamtiv mecarbil on steady-state cardiomyofibriliar ATPase activity at pCa 4.3. Statistical significance of differences between groups were assessed by a one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test: ∗∗P < 0.01; ∗∗∗P < 0.001.

Dati da [ , , J Physiol, 2018, 596(1):31-46 ]

Sellecks Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) È stato citato da 35 Pubblicazioni

Single-cell polygenic risk scores dissect cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02725-6] PubMed: 40715455
Osimertinib induces reversible cardiac dysfunction through the GATA4-MYLK3-MYL2 axis [ Eur Heart J, 2025, ehaf813] PubMed: 41330421
Characterization of NEB pathogenic variants in patients reveals novel nemaline myopathy disease mechanisms and omecamtiv mecarbil force effects [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):72] PubMed: 38634969
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deconvolution of polygenic risk score in single cells unravels cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ bioRxiv, 2024, 2024.05.14.594252] PubMed: 38798507
Clinically Relevant Models of Cardiac Function using Human Stem Cell-derived Cardiomyocytes [ , 2023, ] PubMed: none
The force of the myosin motor sets cooperativity in thin filament activation of skeletal muscles [ Commun Biol, 2022, 5(1):1266] PubMed: 36400920
Effects of omecamtiv mecarbil and mavacamten in isolated human atrium [ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2022, 10.1007/s00210-022-02333-0] PubMed: 36399186
Myosin with hypertrophic cardiac mutation R712L has a decreased working stroke which is rescued by omecamtiv mecarbil [ Elife, 2021, 10e63691] PubMed: 33605878
Mechanistic analysis of actin-binding compounds that affect the kinetics of cardiac myosin-actin interaction [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00245-3] PubMed: 33639160

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