Olanzapine

Olanzapine interagisce con recettori chiave di interesse nella schizofrenia, avendo un'affinità nanomolare per i recettori dopaminergici, serotoninergici, alfa 1-adrenergici e muscarinici. Questo composto ha un profilo recettoriale simile a quello della clozapina: è relativamente non selettivo per i sottotipi di Dopamine Receptor e mostra selettività per le vie dopaminergiche mesolimbiche e mesocorticali rispetto a quelle striatali (elettrofisiologia; Fos). [1]

Olanzapine è un potente antagonista dei recettori DA (livelli di DOPAC; aumenti della corticosterone plasmatica stimolati da pergolide) e dei 5-HT Receptor (aumenti della corticosterone stimolati da quipazina), ma è più debole sui recettori alfa-adrenergici e muscarinici. [1] Questo composto, combinato con fluoxetina, produce aumenti robusti e sostenuti dei livelli extracellulari di dopamina ([DA](ex)) e noradrenalina ([NE](ex)) fino al 361% e 272% rispetto al basale nella corteccia prefrontale di ratto, rispettivamente, che sono significativamente maggiori rispetto a quelli ottenuti con ciascun farmaco da solo. [2] A 0,5 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg (s.c.), aumenta in modo dose-dipendente i livelli extracellulari di dopamina (DA) e noradrenalina (NE) nella corteccia prefrontale, nel nucleo accumbens e nello striato di ratto. Questa sostanza chimica aumenta anche i livelli extracellulari di un metabolita della DA, DOPAC, e le concentrazioni tissutali di un metabolita della DA rilasciato, 3-metossitiramina. [3] Determina una riduzione dell'8-11% nel peso medio del cervello fresco, nonché nei pesi e volumi freschi dell'emisfero cerebrale sinistro in scimmie macaco. [4] Questo agente porta a un aumento sostanziale dell'adiposità: aumento del grasso corporeo totale che riflette un marcato aumento delle riserve adipose sottocutanee e viscerali. Porta a una marcata resistenza epatica all'insulina. [5]