Obatoclax Mesylate (GX15-070)

N. catalogoS1057 Lotto:S105702

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Dati tecnici

Formula

C20H19N3O.CH4O3S
Peso molecolare 413.49 Numero CAS 803712-79-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.73 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.83 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Obatoclax Mesylate (GX15-070) è un antagonista di Bcl-2 con Ki di 0,22 μM in un saggio senza cellule, in grado di aiutare a superare la resistenza all'apoptosi mediata da MCL-1.
Target
Bcl-2
(Cell-free assay)
0.22 μM(Ki)
In vitro

Obatoclax inibisce completamente il recupero di Bak da Mcl-1 a 5 μM nelle cellule SK-Mel5 e supera la resistenza all'apoptosi indotta da ABT-373 conferita da Mcl-1 nelle cellule KB/Bcl-2. Obatoclax è un mimetico di BH3 che si lega a un ampio spettro di membri della famiglia Bcl-2, inclusi Bcl-2, Bcl-xL e Mcl-1. Obatoclax sposta unicamente i domini BH3 mediante l'attivazione della tasca di Mcl-1, seguita da un innesco dell'apoptosi mediata dall'oligomerizzazione di Bak e dal rilascio del citocromo c. Obatoclax è sensibile a Bcl-xL nelle linee cellulari che ne sono prive o che mostrano una bassa espressione. Mostra bassa citotossicità per Mcl-1, Bcl-2 e Bcl-xL in tutte le linee cellulari fortemente espresse. Obatoclax inibisce le linee cellulari di mieloma multiplo (MM) (KMS12PE, KMS18, MY5, ecc.) con valori di IC50 che vanno da 52 a 1100 nM e l'inibizione non è compromessa nemmeno in presenza di IL-6 o IGF-1, che sono resistenti agli agenti citotossici, a una concentrazione di 150 nM.  Obatoclax potenzia l'apoptosi mediata da TRAIL (ligando che induce l'apoptosi correlato al fattore di necrosi tumorale) mediante il desequestramento di Bak e Bim dalle proteine Bcl-2/Bcl-xL o Mcl-1 nelle cellule PANC-1 e BxPC-3.

In vivo

Obatoclax esibisce anche un'elevata attività antitumorale in topi SCID portatori di tumori di carcinoma cervicale umano C33A a una dose di 0,5 mg/kg.

Caratteristiche Potenziale antagonista di piccole molecole di prima classe di Bcl-2, progettato per inibire tutti i membri rilevanti della famiglia Bcl-2, incluso Mcl-1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Calcolo dell'affinità di legame di Bcl-2

    Viene calcolata un'affinità di legame prevista per l'Obatoclax che si lega a BCL-2 utilizzando la funzione di punteggio SIE. Come controllo per determinare l'affidabilità del calcolo, le affinità di legame previste (Ki) vengono calcolate per un set di 12 piccole molecole con affinità di legame a BCL-2 misurate sperimentalmente.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs)

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    48-72 hours

  • Metodo

    Obatoclax is dissolved in DMSO at a stock concentration of 5 mM. Cell viability is assayed by MTT. Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs) are seeded in 96-well plates at a density of 2 × 104 per well for HMCLs or 5~10 × 103 for PBLs. Various concentrations of Obatoclax are added to the cells, with or without IGF-1 (50 ng/mL) or IL-6 (10 ng/mL). Cells are incubated for 48-72 hours and cell viability is determined.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female BALB/c or CB17 SCID/SCID mice bearing SW480, C33A, PC3, and 4T1 cells are used.

  • Dosaggi

    0.0313, 0.25, 0.5 and 2 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered intravenously (tail vein) once a day

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18040043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332241/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118042/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17238257/

Convalida del prodotto da parte del cliente

In vivo antitumor efficacies of AZD2281 and GX15-070 alone or in combination in a BxPC-3 xenograft model. Tumor specimens were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin, and cut into 4 lm-thick slides for H&E, PCNA, and CD34 staining.

Dati da [ Cancer Lett , 2014 , 348, 20-8 ]

HUH6 cells (C-H) were incubated with and without 10 ng/ml TNF-α and obatoclax at 0.1, 0.3 uM. Fewer mitochondria with an intact membrane potential were observed in JC-1 staining when obatoclax and TNF-α were added to the culture. Reddish points indicate the aggregation of JC-1 in intact mitochondria, and missing of reddish points indicate the start of apoptosis.

Dati da [ Exp Cell Res , 2014 , 322, 217-25 ]

Gx15-070 induces autophagy and necroptosis in TET cells. Time-course electron microscopic morphology of T1682 cells treated with Gx15-070 at the indicated concentrations. After 1-h treatment, lamellar bodies (yellow arrow) consistent with early signs of autophagy and mitochondrial structural changes with loss of cristae (orange arrow) were evident. After 6-h treatment, early signs of necroptosis with intact nuclear envelope (top panel), and mitochondrial swelling with loss of mitochondrial matrix and cytoplasm vacuolization were observed (bottom panel). After 48-h treatment, late stages of necroptotic cell death (yellow arrow) and advanced stages of autophagy (orange arrow) were evident. The bottom panel depicts advanced stage of autophagic cell death with cytoplasmic vacuolization and lamellar bound structures consistent with autophagosomes.

Dati da [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

ffect of Gx15-070 of mTOR pathway and on AMPKα. Effect of 6h Gx15-070 treatment on T1682 cells compared with untreated cells and cells starved for 6 h. The treatment induced a progressive reduction of p-AKT (Ser473 and Thr308) and p-RPS6 with the exception of 500 nM concentration. Progressive increase of LC3B-II and AMPKα phosphorylation was observed in Gx15-070 concentration-dependent manner.

Dati da [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

Sellecks Obatoclax Mesylate (GX15-070) È stato citato da 112 Pubblicazioni

VDAC2 and Bak scarcity in liver mitochondria enables targeting hepatocarcinoma while sparing hepatocytes [ Nat Commun, 2025, 16(1):2416] PubMed: 40069152
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax inhibits SARS-CoV-2 entry by altered endosomal acidification and impaired cathepsin and furin activity in vitro [ Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29] PubMed: 34989664
Trabectedin Is Active against Two Novel, Patient-Derived Solitary Fibrous Pleural Tumor Cell Lines and Synergizes with Ponatinib [ Cancers (Basel), 2022, 14(22)5602] PubMed: 36428694
Predicting heterogeneity in clone-specific therapeutic vulnerabilities using single-cell transcriptomic signatures [ Genome Med, 2021, 13(1):189] PubMed: 34915921
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Inhibition of the Anti-Apoptotic Bcl-2 Family by BH3 Mimetics Sensitize the Mitochondrial Permeability Transition Pore Through Bax and Bak [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973] PubMed: 34926454
Obatoclax, the pan-Bcl-2 inhibitor sensitizes hepatocellular carcinoma cells to promote the anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade [ Transl Oncol, 2021, 14(8):101116] PubMed: 33975180
Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling. [ Biomaterials, 2020, 232:119709] PubMed: 31896513
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085

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