Rigosertib (ON-01910)

N. catalogoS1362 Lotto:S136207

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Dati tecnici

Formula

C21H24NNaO8S
Peso molecolare 473.47 Numero CAS 1225497-78-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.64 mM)
Water 95 mg/mL (200.64 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Rigosertib (ON-01910) è un inibitore non competitivo dell'ATP di PLK1 con un'IC50 di 9 nM in un saggio senza cellule, mostrando una selettività 30 volte maggiore contro Plk2 e nessuna attività su Plk3. Inibisce la via PI3K/Akt, attiva i segnali di stress ossidativo e induce l'apoptosi in varie cellule tumorali. Questo composto è in Fase 3.
Target
PLK1
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Bcr-Abl
(Cell-free assay)		 Flt1
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
9 nM 18 nM 32 nM 42 nM 155 nM
In vitro Rigosertib (ON-01910) è un inibitore non competitivo dell'ATP per PLK1 con un IC50 di 9 nM. Mostra anche un'inibizione contro PLK2, PDGFR, Flt1, BCR-ABL, Fyn, Src e CDK1, con IC50 di 18-260 nM. Questo composto mostra attività citotossica contro 94 diverse linee cellulari tumorali con un IC50 di 50-250 nM, incluse le cellule BT27, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, SW480 e KB. Mentre nelle cellule normali, come HFL, PrEC, HMEC e HUVEC, ha scarso o nessun effetto a meno che la sua concentrazione non sia superiore a 5-10 μM. Nelle cellule HeLa, Rigosertib (100-250 nM) induce anomalie del fuso e apoptosi. Inibisce anche diverse linee cellulari tumorali resistenti a più farmaci, tra cui MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM e CEM/C2a, con IC50 di 50-100 nM. Nelle cellule DU145, questo composto (0.25-5 μM) blocca la progressione del ciclo cellulare nella fase G2/M, con conseguente accumulo di cellule contenenti DNA in fase subG1, e attiva le vie apoptotiche. Nelle cellule A549, (50 nM-0.5 μM) induce la perdita di vitalità e l'attivazione della caspasi 3/7. In uno studio recente, Rigosertib induce apoptosi nelle cellule di leucemia linfocitica cronica (CLL) senza tossicità contro i linfociti T o i linfociti B normali. Abroga anche l'effetto pro-supervivvivenza delle cellule dendritiche follicolari sulle cellule CLL e riduce la migrazione delle cellule leucemiche indotta da SDF-1.
In vivo In modelli di xenotrapianto murini di cellule Bel-7402, MCF-7 e MIA-PaCa, Rigosertib (ON-01910) (250 mg/kg) inibisce marcatamente la crescita tumorale. Questo composto (200 mg/kg) mostra anche un'inibizione della crescita tumorale in un modello di xenotrapianto murino di cellule BT20.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi enzimatici in vitro per PLK1

    PLK1 ricombinante (10 ng) viene incubata con diverse concentrazioni di Rigosertib (ON-01910) in una miscela di reazione da 15 µL (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 2 mM Ditiotreitolo, 0,01% NP-40 [pH 7,5]) per 30 minuti a temperatura ambiente. Le reazioni chinasiche vengono eseguite per 20 minuti a 30 °C in un volume di 20 µL (15 µL di enzima + questo composto, 2 µL di ATP 1 mM), 2 µL di γ32P-ATP (40 μCi) e 1 µL di Cdc25C ricombinante (100 ng) o substrati di caseina (1 μg). Le reazioni vengono terminate facendo bollire per 2 minuti in 20 µL di tampone Laemmli 2×. I substrati fosforilati vengono separati mediante SDS-PAGE al 18%. I gel vengono essiccati ed esposti a pellicola a raggi X per 3-10 minuti.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    A number of tumor cell lines, including BT20, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, HeLa, and Raji cells

  • Concentrazioni

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO as stock solution.

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    Cells are grown in either DMEM or RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum and 1 unit/mL penicillin-streptomycin solution. Tumor cells are plated into six-well dishes at a density of 1 × 105cells/mL/well, and Rigosertib (ON-01910) is added 24 hours later at various concentrations. Cell counts are determined from duplicate wells after 96-hour of treatment with this compound. The total number of viable cells is determined by trypan blue exclusion.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Mouse (female athymic, NCR-nu/nu) xenograft models of Bel-7402, MCF-7, and MIA-PaCa cells

  • Dosaggi

    250 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitonially

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15766665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351695/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Along with cell death, immunoblotting shows ON 01910.Na induces hyperphosphorylation of RanGAP1, increased expression of RanGAP1.SUMO1 but decreased expression of free unmodified RanGAP1. No viable SU-DHL-5 cells were available for immunoblotting at 0.5 uM of ON 01910.Na.

Dati da [ PLoS One , 2013 , 8(11), e79863 ]

Dr Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna.,

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

(A) Rigosertib induced increased apoptosis in CD34+ cells from MDS patients. Especially those from high-grade MDS (Left), in a dose-dependent manner (Right); (B) rigosertib also induced increased apoptosis in MDS and leukemia cell lines, including MDS-L, SKM1, U937, K562, Kasumi-1 and KG1a (Left), in a dose-dependent manner (Right); (C) rigosertib could not induce apoptosis in CD34+ cells from normal controls; (D) the LD50 values were lower in patients with high-grade MDS than in those with low-grade MDS (left). Patients with a normal and abnormal karyotype did not differ;

Dati da [ , , Sci Rep, 2014, 4:7310 ]

Sellecks Rigosertib (ON-01910) È stato citato da 37 Pubblicazioni

MicroRNA-mediated PTEN downregulation as a novel non-genetic mechanism of acquired resistance to PI3Kα inhibitors of head & neck squamous cell carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101251] PubMed: 40382983
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
IGF2BP3 is an essential N6-methyladenosine biotarget for suppressing ferroptosis in lung adenocarcinoma cells [ Mater Today Bio, 2022, 17:100503] PubMed: 36457846
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Elevated FBXO45 promotes liver tumorigenesis through enhancing IGF2BP1 ubiquitination and subsequent PLK1 upregulation [ Elife, 2021, 10e70715] PubMed: 34779401
Efficacy of rigosertib, a small molecular RAS signaling disrupter for the treatment of KRAS-mutant colorectal cancer [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0532] PubMed: 34347396

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