Nilotinib (AMN-107)

N. catalogoS1033 Lotto:S103310

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Dati tecnici

Formula

C₂₈H₂₂F₃N₇O

Peso molecolare

529.52

Numero CAS

641571-10-0

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (94.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (3.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Nilotinib è un inibitore selettivo di Bcr-Abl con IC50 inferiore a 30 nM in cellule progenitrici mieloidi murine. Nilotinib induce l'Autophagy attraverso l'attivazione di AMPK.

Target

Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)

<30 nM

In vitro

Nilotinib inibisce la proliferazione, la migrazione e la formazione di filamenti di actina, così come l'espressione di α-SMA e collagene negli HSC attivati. Questo composto induce l'apoptosi degli HSC, che è correlata a una ridotta espressione di bcl-2, un aumento dell'espressione di p53, la scissione di PARP, così come un aumento dell'espressione di PPARγ e TRAIL-R. Induce anche l'arresto del ciclo cellulare, accompagnato da una maggiore espressione di p27 e una downregulation della ciclina D1. È interessante notare che questa sostanza chimica non solo inibisce l'attivazione di PDGFR, ma anche di TGFRII tramite Src. Inibisce significativamente la fosforilazione di ERK e Akt stimolata da PDGF e TGFβ. Inoltre, le forme fosforilate di Abl attivate da PDGF e TGFβ negli HSC umani sono inibite da questo agente. Questo inibitore sopprime la maggior parte delle mutazioni di Bcr-Abl resistenti all'imatinib, ad eccezione di T315I. Inibisce l'attivazione di ERK1/2 mediata da PDGF-DD, l'attivazione basale e mediata da PDGF-DD di PDGFRβ e Akt, e la proliferazione dello schwannoma. Questo composto è più potente dell'imatinib, esercitando il suo massimo effetto inibitorio a concentrazioni inferiori ai livelli plasmatici minimi allo stato stazionario. Riduce anche significativamente i livelli di espressione dei geni per TGF-β1 e il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF). Questo trattamento inibisce anche significativamente la proliferazione dei fibroblasti polmonari indotta da PDGF. Inibisce la proliferazione delle cellule Ba/F3 che esprimono p210- e p190-Bcr-Abl, o delle cellule K562 e Ku-812F con valori di IC50 ≤12 nM.

In vivo

Nilotinib riduce la deposizione di collagene e l'espressione di α-SMA nella fibrosi indotta da CCl₄ e BDL. Questo composto potrebbe indurre gli HSC ad andare in apoptosi, il che è correlato alla downregulation di bcl-2. Attenua l'entità del danno polmonare e della fibrosi. Questa terapia riduce significativamente i livelli di idrossiprolina ai giorni 14 e 21, il che è accompagnato da livelli di espressione diminuiti del fattore di crescita trasformante (TGF)-β1 e di PDGFRβ. Questa sostanza chimica prolunga la sopravvivenza dei topi iniettati con linee cellulari ematopoietiche trasformate da Bcr-Abl o cellule del midollo primario e prolunga la sopravvivenza nei modelli murini di CML resistenti all'imatinib.

Caratteristiche

Un inibitore selettivo di Bcr-Abl nativo e mutante.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[4]}	Linee cellulari Human primary Schwann and schwannoma cells Concentrazioni 1-10 μM Tempo di incubazione 72 hours Metodo Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
Studio sugli animali:^{^[6]}	Modelli animali Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice Dosaggi 75 mg/kg, 100 mg/kg Somministrazione Oral administration

Saggio cellulare:^{^[4]}

Linee cellulari
Human primary Schwann and schwannoma cells
Concentrazioni
1-10 μM
Tempo di incubazione
72 hours
Metodo
Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.

Studio sugli animali:^{^[6]}

Modelli animali
Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice
Dosaggi
75 mg/kg, 100 mg/kg
Somministrazione
Oral administration

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

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Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

: Dati da [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

: Dati da [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

: Dati da [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) È stato citato da 155 Pubblicazioni

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364]	PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62]	PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE]	PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23]	PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37]	PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871]	PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651]	PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324]	PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1]	PubMed: 39143258

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