Nilotinib (AMN-107)

N. catalogoS1033 Lotto:S103308

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Dati tecnici

Formula

C28H22F3N7O
Peso molecolare 529.52 Numero CAS 641571-10-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (66.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Nilotinib è un inibitore selettivo di Bcr-Abl con IC50 inferiore a 30 nM in cellule progenitrici mieloidi murine. Nilotinib induce l'Autophagy attraverso l'attivazione di AMPK.
Target
Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)
<30 nM
In vitro Nilotinib inibisce la proliferazione, la migrazione e la formazione di filamenti di actina, così come l'espressione di α-SMA e collagene negli HSC attivati. Questo composto induce l'apoptosi degli HSC, che è correlata a una ridotta espressione di bcl-2, un aumento dell'espressione di p53, la scissione di PARP, così come un aumento dell'espressione di PPARγ e TRAIL-R. Induce anche l'arresto del ciclo cellulare, accompagnato da una maggiore espressione di p27 e una downregulation della ciclina D1. È interessante notare che questa sostanza chimica non solo inibisce l'attivazione di PDGFR, ma anche di TGFRII tramite Src. Inibisce significativamente la fosforilazione di ERK e Akt stimolata da PDGF e TGFβ. Inoltre, le forme fosforilate di Abl attivate da PDGF e TGFβ negli HSC umani sono inibite da questo agente. Questo inibitore sopprime la maggior parte delle mutazioni di Bcr-Abl resistenti all'imatinib, ad eccezione di T315I. Inibisce l'attivazione di ERK1/2 mediata da PDGF-DD, l'attivazione basale e mediata da PDGF-DD di PDGFRβ e Akt, e la proliferazione dello schwannoma. Questo composto è più potente dell'imatinib, esercitando il suo massimo effetto inibitorio a concentrazioni inferiori ai livelli plasmatici minimi allo stato stazionario. Riduce anche significativamente i livelli di espressione dei geni per TGF-β1 e il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF). Questo trattamento inibisce anche significativamente la proliferazione dei fibroblasti polmonari indotta da PDGF. Inibisce la proliferazione delle cellule Ba/F3 che esprimono p210- e p190-Bcr-Abl, o delle cellule K562 e Ku-812F con valori di IC50 ≤12 nM.
In vivo Nilotinib riduce la deposizione di collagene e l'espressione di α-SMA nella fibrosi indotta da CCl4 e BDL. Questo composto potrebbe indurre gli HSC ad andare in apoptosi, il che è correlato alla downregulation di bcl-2. Attenua l'entità del danno polmonare e della fibrosi. Questa terapia riduce significativamente i livelli di idrossiprolina ai giorni 14 e 21, il che è accompagnato da livelli di espressione diminuiti del fattore di crescita trasformante (TGF)-β1 e di PDGFRβ. Questa sostanza chimica prolunga la sopravvivenza dei topi iniettati con linee cellulari ematopoietiche trasformate da Bcr-Abl o cellule del midollo primario e prolunga la sopravvivenza nei modelli murini di CML resistenti all'imatinib.
Caratteristiche Un inibitore selettivo di Bcr-Abl nativo e mutante.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[4]
  • Linee cellulari

    Human primary Schwann and schwannoma cells

  • Concentrazioni

    1-10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
Studio sugli animali:[6]
  • Modelli animali

    Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice

  • Dosaggi

    75 mg/kg, 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Effect of nilotinib on Bcr-Abl kinase activity in ABCB1- and ABCG2- overexpressing CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> cells. K562 parental cells and CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> subpopulation isolated from K562 cells were treated with nilotinib at 0.01, 0.1 and 1.0 umol/L for 12 h. Equal amount of protein was loaded for western blot analysis as described in the Experimental section. The experiments were repeated at least three times independently, and a representative experiment is shown.</p>

Dati da [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

<p>Nilotinib up-regulates the ERK survival signal in prostate cancer cells. (B and C) Immunoblot analyses of DU-145 cells (B) or DU-145 cells in comparison with LNCaP and PC-3 cells (C) treated with nilotinib for the expression of phospho-ERK1/2 T202/Y204 and total ERK. Immunoblot for GAPDH is shown as a loading control.</p>

Dati da [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p>Immunohistochemical staining of xenografted DU-145 cells after 21 days of treatment with 75 mg/kg/d of nilotinib for phospho-ERK1/2 T202/Y204 expression. It can be noted that tumors explanted from vehicle-treated mice showed mostly positivity at the tumor periphery, whereas tumors explanted from nilotinib-treated mice showed a more evenly distributed phospho-ERK immunostaining (left panels). Quantification of phospho-ERK-positive DU-145 xenografts explanted after 21 days of treatment. Mean and standard errors of positive cells per high-power field (HPF; x40) from at least 3 tumors are given (right panel).</p>

Dati da [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p> </p><p>Inhibition of thymidine (a and b) and cytarabine (c and d) uptake with nilotinib. The legend is similar to Fig. 1, except that imatinib was replaced by nilotinib.</p>

Dati da [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) È stato citato da 155 Pubblicazioni

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364] PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62] PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23] PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37] PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651] PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1] PubMed: 39143258

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