Luminespib (NVP-AUY922)

N. catalogoS1069 Lotto:S106909

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Dati tecnici

Formula

C26H31N3O5
Peso molecolare 465.54 Numero CAS 747412-49-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 31 mg/mL (66.58 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296) è un inibitore di HSP90 altamente potente per HSP90α/β con una IC50 di 13 nM /21 nM in saggi senza cellule, mostra una potenza più debole contro i membri della famiglia HSP90 GRP94 e TRAP-1, e dimostra il legame più stretto di qualsiasi ligando HSP90 a piccola molecola. Downregola e destabilizza efficacemente la proteina IGF-1Rβ, con conseguente inibizione della crescita, autophagy e apoptosis. Fase 2.
Target
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
13 nM 21 nM
In vitro Luminespib (NVP-AUY922) inibisce la proliferazione di varie linee cellulari tumorali umane in vitro, con una GI50 media di 9 nM. I valori di IC50 di questo composto rientrano nell'intervallo da 2 a 40 nM in queste linee cellulari di cancro gastrico. Il valore di IC50 per le cellule BEAS-2B è di 28,49 nM. Il trattamento con esso non influenza l'espressione di HSP90, ma l'espressione di HSP70 viene aumentata dal trattamento con NVP-AUY922. Aumenta il legame di HSP70 a HSP90. Questo composto provoca la dissociazione di p23 dal complesso HSP90 e può quindi reclutare HSP70 al complesso HSP90. Dopo il trattamento con esso, l'espressione delle tirosin chinasi recettoriali, inclusi VEGFR1, 2, 3 e PDGFRɑ, è diminuita. Si nota anche una diminuzione nell'espressione di Akt e fosfo-Akt. Nel frattempo, il trattamento con NVP-AUY922 provoca una diminuzione dell'espressione di HER-2 nelle cellule NCI-N87. Ciò si traduce nel legame di HSP90 alle proteine client e le imposta come bersagli per la degradazione da parte del proteasoma. Questo composto può influenzare la crescita cellulare agendo su molteplici vie di segnalazione. Inoltre, il trattamento con l'inibitore del proteasoma, MG132, ripristina l'espressione della timidilato sintasi, che è diminuita da esso. Aumenta l'espressione della caspasi-3 clivata, portando all'apoptosis nelle cellule HSC-2.
In vivo Luminespib (NVP-AUY922) provoca una robusta risposta antitumorale e inibisce l'espressione di p-Akt e VEGF in un modello di xenotrapianto HSC-2. In BT474, mostra una perdita completa di ERBB2 e un sostanziale esaurimento di ERα, oltre a riduzioni di CDK4 e fosfo-ERK1/2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[3]
  • Saggio chinasi

    Luminespib (NVP-AUY922) viene disciolto in DMSO a una concentrazione di 10 mM e viene valutato contro HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72 e topoisomerasi II. È stato effettuato un profilo contro un pannello di chinasi e viene eseguito uno screening contro un pannello di enzimi e recettori aggiuntivi presso Cerep.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Human gastric cancer cells NCI-N87

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by treatment with Luminespib (NVP-AUY922) for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.v. or i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508365/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413753/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-AUY922  (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

U2OS_exo cells were incubated with AUY922 for 20 h at the indicated concentrations before stimulation with TNFα (30 ng/mL) for 30 min and immunostaining to detect NF-κB (p65). DMSO 1%, cells stimulated by TNFα in the absence of AUY922. Representative pictures used to quantify nuclear and cytoplasmic localization of NF-κB.

Dati da [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528–37 ]

Sellecks Luminespib (NVP-AUY922) È stato citato da 117 Pubblicazioni

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Individualized Pooled CRISPR/Cas9 Screenings Identify CDK2 as a Druggable Vulnerability in a Canine Mammary Carcinoma Patient [ Vet Sci, 2025, 12(2)183] PubMed: 40005944
Activity-based protein profiling and global proteome analysis reveal MASTL as a potential therapeutic target in gastric cancer [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):397] PubMed: 39138495
HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer [ Sci Adv, 2024, 10(8):eadk3663] PubMed: 38394204
The pharmacogenomic assessment of molecular epithelial-mesenchymal transition signatures reveals drug susceptibilities in cancer cell lines [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.16.575190] PubMed: none
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025] PubMed: 37515378
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025] PubMed: 37515378
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113352] PubMed: 37948180

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