Plinabulin

N. catalogoS1176 Lotto:S117604

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Dati tecnici

Formula

C₁₉H₂₀N₄O₂

Peso molecolare

336.39

Numero CAS

714272-27-2

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

54 mg/mL (160.52 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.350mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 67 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.410mg/ml (1.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Plinabulin è un agente di rottura vascolare (VDA) contro la depolimerizzazione della tubulina con un IC50 di 9,8~18 nM nelle cellule tumorali. Fase 1/2.

Target

Tubulin

9.8 nM-18 nM

In vitro

NPI-2358 si lega alla tubulina e ha una potente attività inibitoria sulle linee cellulari tumorali umane che hanno sovraespresso Pgp o ridotta attività catalitica nucleare di Topo II, con un IC50 da 9,8 a 18 nM. NPI-2358 è in grado di indurre rapidamente la depolimerizzazione della tubulina nelle HUVEC e la permeabilità del monostrato anche a 20 nM. NPI-2358 induce la morte cellulare nelle cellule di mieloma multiplo (MM) con un IC50 di 8-10 nM, a causa dell'innesco di un arresto mitotico precoce nelle cellule MM. NPI-2358 inibisce anche la formazione di tubuli e la migrazione delle cellule endoteliali e delle cellule MM, il che porta a interrompere la vascolarizzazione tumorale. NPI-2358 potrebbe indurre la morte cellulare nelle cellule MM (CD138+) dei pazienti senza influenzare la vitalità delle cellule mononucleari normali. Il blocco di JNK abroga l'arresto mitotico indotto da NPI-2358 o la morte delle cellule MM.

In vivo

NPI-2358 (7,5 mg/kg) inibisce la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto di plasmocitoma umano murino a dosi ben tolerate. NPI-2358 induce una diminuzione della perfusione tumorale tempo- e dose-dipendente. NPI-2358 è più sensibile al sarcoma KHT rispetto al tumore C3H, mentre la risposta alle radiazioni potrebbe aumentare l'attività antitumorale in entrambi i modelli.

Caratteristiche

Analogo sintetico di NPI-2350 e maggiore potenza rispetto a NPI-2350.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2. Concentrazioni 2 pM - 20 μM Tempo di incubazione 24 hours. Metodo The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
Studio sugli animali:^{^[3]}	Modelli animali CDF1 mice or C3H/Hej mice. Dosaggi ~15 mg/kg. Somministrazione Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.
Concentrazioni
2 pM - 20 μM
Tempo di incubazione
24 hours.
Metodo
The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.

Studio sugli animali:^{^[3]}

Modelli animali
CDF1 mice or C3H/Hej mice.
Dosaggi
~15 mg/kg.
Somministrazione
Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317287/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454451/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21815749/

Sellecks Plinabulin È stato citato da 5 Pubblicazioni

Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173]	PubMed: 35762925
In Vitro Identification of Potential Metabolites of Plinabulin (NPI 2358) in Hepatic Preparations Using Liquid Chromatography-Ion Trap Mass Spectrometry [ ACS Omega, 2022, 7(25):21465-21472]	PubMed: 35785266
Covalent modification of Cys-239 in β-tubulin by small molecules as a strategy to promote tubulin heterodimer degradation. [ J Biol Chem, 2019, 294(20):8161-8170]	PubMed: 30940730
The Natural Compound Withaferin A Covalently Binds to Cys239 of β-Tubulin to Promote Tubulin Degradation. [ Mol Pharmacol, 2019, 96(6):711-719]	PubMed: 31585985
Multiplexing high-content flow (HCF) and quantitative high-throughput screening (qHTS) to identify compounds capable of decreasing cell viability, activating caspase 3/7, expressing annexin V, and changing mitochondrial membrane integrity. [Mathews LA Curr Protoc Chem Biol, 2013, 5(3):195-212]	PubMed: 24391083

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