Plinabulin

N. catalogoS1176 Lotto:S117602

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Dati tecnici

Formula

C19H20N4O2
Peso molecolare 336.39 Numero CAS 714272-27-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.17 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Plinabulin è un agente di rottura vascolare (VDA) contro la depolimerizzazione della tubulina con un IC50 di 9,8~18 nM nelle cellule tumorali. Fase 1/2.
Target
Tubulin
9.8 nM-18 nM
In vitro

NPI-2358 si lega alla tubulina e ha una potente attività inibitoria sulle linee cellulari tumorali umane che hanno sovraespresso Pgp o ridotta attività catalitica nucleare di Topo II, con un IC50 da 9,8 a 18 nM. NPI-2358 è in grado di indurre rapidamente la depolimerizzazione della tubulina nelle HUVEC e la permeabilità del monostrato anche a 20 nM. NPI-2358 induce la morte cellulare nelle cellule di mieloma multiplo (MM) con un IC50 di 8-10 nM, a causa dell'innesco di un arresto mitotico precoce nelle cellule MM. NPI-2358 inibisce anche la formazione di tubuli e la migrazione delle cellule endoteliali e delle cellule MM, il che porta a interrompere la vascolarizzazione tumorale. NPI-2358 potrebbe indurre la morte cellulare nelle cellule MM (CD138+) dei pazienti senza influenzare la vitalità delle cellule mononucleari normali. Il blocco di JNK abroga l'arresto mitotico indotto da NPI-2358 o la morte delle cellule MM.

In vivo

NPI-2358 (7,5 mg/kg) inibisce la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto di plasmocitoma umano murino a dosi ben tolerate. NPI-2358 induce una diminuzione della perfusione tumorale tempo- e dose-dipendente. NPI-2358 è più sensibile al sarcoma KHT rispetto al tumore C3H, mentre la risposta alle radiazioni potrebbe aumentare l'attività antitumorale in entrambi i modelli.

Caratteristiche Analogo sintetico di NPI-2350 e maggiore potenza rispetto a NPI-2350.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.

  • Concentrazioni

    2 pM - 20 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours.

  • Metodo

    The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    CDF1 mice or C3H/Hej mice.

  • Dosaggi

    ~15 mg/kg.

  • Somministrazione

    Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317287/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21815749/

Sellecks Plinabulin È stato citato da 5 Pubblicazioni

Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925
In Vitro Identification of Potential Metabolites of Plinabulin (NPI 2358) in Hepatic Preparations Using Liquid Chromatography-Ion Trap Mass Spectrometry [ ACS Omega, 2022, 7(25):21465-21472] PubMed: 35785266
Covalent modification of Cys-239 in β-tubulin by small molecules as a strategy to promote tubulin heterodimer degradation. [ J Biol Chem, 2019, 294(20):8161-8170] PubMed: 30940730
The Natural Compound Withaferin A Covalently Binds to Cys239 of β-Tubulin to Promote Tubulin Degradation. [ Mol Pharmacol, 2019, 96(6):711-719] PubMed: 31585985
Multiplexing high-content flow (HCF) and quantitative high-throughput screening (qHTS) to identify compounds capable of decreasing cell viability, activating caspase 3/7, expressing annexin V, and changing mitochondrial membrane integrity. [Mathews LA Curr Protoc Chem Biol, 2013, 5(3):195-212] PubMed: 24391083

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