Moxifloxacin (BAY12-8039) HCl

Moxifloxacin esercita i suoi effetti intrappolando un complesso enzima-farmaco del DNA e inibendo specificamente gli enzimi ATP-dipendenti topoisomerasi II (DNA girasi) e topoisomerasi IV. Moxifloxacin mostra potenza in vitro contro M. tuberculosis H37Rv con MIC di 0,177 μg/mL. Moxifloxacin ha un'ampia attività Gram-positiva e Gram-negativa. Moxifloxacin mostra efficacia in vitro e clinica contro Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae. Moxifloxacin ha attività contro i micobatteri oltre a M. tuberculosis; Moxifloxacin è più attivo contro M. kansasii rispetto al complesso M. avium: specificamente MIC90 per M. avium > M. intracellulare > M. kansasii a 4, 2 e 2 μg/mL, rispettivamente. MIC90 per M. chelonae > M. fortuitum a 16 e 0,5 μg/mL, rispettivamente. [1]

Moxifloxacin combinato con RIF/pirazinamide (PZA) riduce il tempo di trattamento fino a 2 mesi rispetto ai regimi con isoniazide (INH)/RIF/PZA in un modello murino progettato per imitare la malattia umana. Risultati simili con una cura stabile si raggiungono dopo 4 mesi in topi trattati due volte a settimana con RIF/Moxifloxacin/PZA rispetto alla cura in 6 mesi quando trattati quotidianamente con RIF/INH/PZA. 100 mg/kg di Moxifloxacin nei topi fornisce un'attività paragonabile all'INH; una dose aumentata nei topi a 400 mg/kg di Moxifloxacin al giorno si traduce in conteggi di CFU splenici inferiori a quelli per INH 25 mg/kg sebbene le differenze non siano statisticamente significative. Il rapporto AUC/MIC si correla meglio con l'efficacia in vivo per i fluorochinoloni in un modello murino di tubercolosi. [1]