MC1568

N. catalogoS1484 Lotto:S148401

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Dati tecnici

Formula

C17H15FN2O3
Peso molecolare 314.31 Numero CAS 852475-26-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (41.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione MC1568 è un inibitore selettivo di HDAC per la proteina HD1-A del mais con una IC50 di 100 nM in un saggio senza cellule. È 34 volte più selettivo per HD1-A rispetto a HD1-B.
Target
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)		 HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM 3.4 μM
In vitro

MC1568 is a selective class II (IIa) histone deacetylas (HDAC II) inhibitor with IC50 of 220 nM and 176-fold class II selectivity (against class I). In human breast cancer ZR-75.1 cell lysates, this compound (5 μM) shows no inhibitory activity against HDAC1 but is able to inhibit HDAC4. In MCF-7 cells, this compound (20 μM) increases the accumulation of acetylated H3 and H4 histones, as well as the levels of acetyl-tubulin, which indicates a inhibitory effect of this chemical on HDAC6. In C2C12 cells, this compound (5 μM) arrests myogenesis by decreasing myocyte enhancer factor 2D (MEF2D) expression, stabilizing the HDAC4-HDAC3-MEF2D complex, and by inhibiting differentiation-induced MEF2D acetylation. This compound (5 or 10 μM) interferes with the RAR- and PPARγ-mediated differentiation-inducing signaling pathways. In F9 cells, this chemical specifically blocks endodermal differentiation despite not affecting retinoic acid-induced maturation of promyelocytic NB4 cells. In 3T3-L1 cells, this compound attenuates PPARγ-induced adipogenesis.

In vivo

In mice, MC1568 (50 mg/kg) shows an apparent tissue-selective HDAC inhibition. In skeletal muscle and heart, this compound inhibits the activity of HDAC4 and HDAC5 without affecting HDAC3 activity, thereby leaving MEF2-HDAC complexes in a repressed state. In reporting PPRE-Luc mice, it impairs PPARγ signaling mostly in the heart and adipose tissues. In a recent study of pancreatic explants, this chemical enhances expression of Pax4, a key factor required for proper β-and δ-cell differentiation and amplifies endocrine β- and δ-cells.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Inibizione enzimatica di HD2, HD1-B e HD1-A del mais.

    L'enzima libera acido acetico tritiato dal substrato, che viene quantificato mediante conteggio per scintillazione. I valori di IC50 sono il risultato di determinazioni triple. Un campione da 50 μL di enzima di mais (a 30 °C) viene incubato (30 min) con 10 μL di istoni di reticolociti di pollo premarcati con [3H]acetato totale (2 mg/mL). La reazione viene interrotta con l'aggiunta di 50 μL di 1 M HCl/0,4 M acetato e 800 μL di acetato di etile. Dopo centrifugazione (1×104 g, 5 min), un'aliquota di 600 μL della fase superiore viene contata per la radioattività in 3 mL di cocktail di scintillazione liquida. Questo composto viene testato a una concentrazione iniziale di 40 μM e le sostanze attive vengono ulteriormente diluite. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-tossina e tubacina sono usati come composti di riferimento e solventi in bianco sono usati come controlli negativi.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    3T3-L1 cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM, dissolved in DMSO

  • Tempo di incubazione

    8 days

  • Metodo

    The 3T3-L1 cells are propagated and differentiated using a cocktail of isobutylmethylxanthine and insulin. From the second day post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the 3T3-L1 cells are induced by: (1) no induction: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with DMSO or this compound. (2) troglitazone: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are induced with 5 μM troglitazone, this compound or both. (3): at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with either DMSO or this compound. 
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    PPRE-Luc transgenic mouse (C57BL/6)

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    By gavage once a day

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15857140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498465/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><p>HDAC4 and OA1 expression correlate inversely during starvation, and HDAC4 inhibition or knockdown leads to OA1 transgene up-regulation. Quantification of OA1 mRNA expression by real-time PCR in HeLa-OA1myc cells at the indicated times of incubation with MC1568 (class II HDACi). Data are expressed as the fold change compared with the amount of the OA1 mRNA in mock conditions at each time point.</p>

Dati da [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDAC4 is down-regulated during starvation, and its inhibition leads to HIV-1 reactivation in ACH-2 cells. (B) Real-time PCR quantification of US HIV-1 RNA in ACH-2 cells incubated with DMSO (mock of MC1568), MC1568, or TSA at the reported times…(D) 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay for cell viability and proliferation of daily collected supernatants from ACH-2 cells incubated for 3 d.</p>

Dati da [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDACI sensitivities in pancreatic cancer cell lines and the HPDE cells. Panels A–C: PANC-1 cells were harvested and lysed after incubation with a range of concentrations of MGCD0103 (0–1.0 uM), MC1568 (0–10 uM), or Tubastatin A (0–4 uM) for 96 h. Soluble proteins were analyzed on Western blots probed by anti-acetylated (ac)-H4, -H4, -ac-tubulin, or –b-actin antibody. Panel D: AsPC-1, BxPC-3, PANC-1, or the HPDE cells were cultured at 37’C for 96 h in complete medium in 96-well plates, with a range of concentrations of MGCD0103, MC1568, or Tubastatin A, and cell viabilities were determined using the MTT reagent.</p>

Dati da [ PLoS One , 2012 , 7(12), e52095 ]

<p>Class-specific histone deacetylase inhibition ameliorates cholesterol accumulation. Mutant fibroblasts (NPC-26) were incubated for 18 h in the presence of the HDAC class-specific inhibitors MC1568 and MGCD0103 (5 μM) and assessed for cholesterol accumulation by filipin fluorescence. Quantification of filipin fluorescence is expressed as arbitrary units. *, p<0.05, treated versus untreated cells by two-tailed Student<sup>,</sup>s t test.</p>

Dati da [ J Biol Chem , 2011 , 286, 23842–23851 ]

Selleck's MC1568 È stato citato da 51 Pubblicazioni

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
Key epigenetic and signaling factors in the formation and maintenance of the blood-brain barrier [ Elife, 2024, 12RP86978] PubMed: 39670988
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
Selective Inhibition of Histone Deacetylase Class IIa With MC1568 Ameliorates Podocyte Injury [ Front Med (Lausanne), 2022, 9:848938] PubMed: 35492337
HBV covalently closed circular DNA minichromosomes in distinct epigenetic transcriptional states differ in their vulnerability to damage [ Hepatology, 2021, 10.1002/hep.32245] PubMed: 34779008
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249] PubMed: 34831471
Epigenetic Repression of Chloride Channel Accessory 2 Transcription in Cardiac Fibroblast: Implication in Cardiac Fibrosis [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:771466] PubMed: 34869368
HDAC8 cooperates with SMAD3/4 complex to suppress SIRT7 and promote cell survival and migration. [ Nucleic Acids Res, 2020, 6;48(6):2912-2923] PubMed: 31970414
Valproate reverses mania-like behaviors in mice via preferential targeting of HDAC2 [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-00958-2] PubMed: 33235333
Valproic acid upregulates the expression of the p75NTR/sortilin receptor complex to induce neuronal apoptosis [ Apoptosis, 2020, 10.1007/s10495-020-01626-0] PubMed: 32712736

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