MC1568

N. catalogoS1484 Lotto:S148401

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Dati tecnici

Formula

C17H15FN2O3
Peso molecolare 314.31 Numero CAS 852475-26-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (41.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione MC1568 è un inibitore selettivo di HDAC per la proteina HD1-A del mais con una IC50 di 100 nM in un saggio senza cellule. È 34 volte più selettivo per HD1-A rispetto a HD1-B.
Target
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)		 HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM 3.4 μM
In vitro

MC1568 è un inibitore selettivo della istone deacetilasi di classe II (IIa) (HDAC II) con IC50 di 220 nM e una selettività di classe II 176 volte superiore (rispetto alla classe I). Nei lisati cellulari di carcinoma mammario umano ZR-75.1, questo composto (5 μM) non mostra attività inibitoria contro HDAC1 ma è in grado di inibire HDAC4. Nelle cellule MCF-7, questo composto (20 μM) aumenta l'accumulo di istoni H3 e H4 acetilati, così come i livelli di acetil-tubulina, il che indica un effetto inibitorio di questa sostanza chimica su HDAC6. Nelle cellule C2C12, questo composto (5 μM) arresta la miogenesi diminuendo l'espressione del fattore enhancer del miocita 2D (MEF2D), stabilizzando il complesso HDAC4-HDAC3-MEF2D e inibendo l'acetilazione di MEF2D indotta dalla differenziazione. Questo composto (5 o 10 μM) interferisce con le vie di segnalazione che inducono la differenziazione mediate da RAR e PPARγ. Nelle cellule F9, questa sostanza chimica blocca specificamente la differenziazione endodermica nonostante non influenzi la maturazione delle cellule promielocitiche NB4 indotta dall'acido retinoico. Nelle cellule 3T3-L1, questo composto attenua l'adipogenesi indotta da PPARγ.

In vivo

Nei topi, MC1568 (50 mg/kg) mostra un'apparente inibizione di HDAC selettiva per i tessuti. Nel muscolo scheletrico e nel cuore, questo composto inibisce l'attività di HDAC4 e HDAC5 senza influenzare l'attività di HDAC3, lasciando così i complessi MEF2-HDAC in uno stato represso. Nei topi che esprimono PPRE-Luc, esso compromette la segnalazione di PPARγ principalmente nel cuore e nei tessuti adiposi. In uno studio recente di espianti pancreatici, questa sostanza chimica migliora l'espressione di Pax4, un fattore chiave necessario per la corretta differenziazione delle cellule β- e δ- e amplifica le cellule endocrine β- e δ-.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Inibizione enzimatica di HD2, HD1-B e HD1-A del mais.

    L'enzima libera acido acetico tritiato dal substrato, che viene quantificato mediante conteggio per scintillazione. I valori di IC50 sono il risultato di determinazioni triple. Un campione da 50 μL di enzima di mais (a 30 °C) viene incubato (30 min) con 10 μL di istoni di reticolociti di pollo premarcati con [3H]acetato totale (2 mg/mL). La reazione viene interrotta con l'aggiunta di 50 μL di 1 M HCl/0,4 M acetato e 800 μL di acetato di etile. Dopo centrifugazione (1×104 g, 5 min), un'aliquota di 600 μL della fase superiore viene contata per la radioattività in 3 mL di cocktail di scintillazione liquida. Questo composto viene testato a una concentrazione iniziale di 40 μM e le sostanze attive vengono ulteriormente diluite. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-tossina e tubacina sono usati come composti di riferimento e solventi in bianco sono usati come controlli negativi.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    3T3-L1 cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM, dissolved in DMSO

  • Tempo di incubazione

    8 days

  • Metodo

    The 3T3-L1 cells are propagated and differentiated using a cocktail of isobutylmethylxanthine and insulin. From the second day post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the 3T3-L1 cells are induced by: (1) no induction: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with DMSO or this compound. (2) troglitazone: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are induced with 5 μM troglitazone, this compound or both. (3): at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with either DMSO or this compound. 
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    PPRE-Luc transgenic mouse (C57BL/6)

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    By gavage once a day

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15857140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498465/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><p>HDAC4 and OA1 expression correlate inversely during starvation, and HDAC4 inhibition or knockdown leads to OA1 transgene up-regulation. Quantification of OA1 mRNA expression by real-time PCR in HeLa-OA1myc cells at the indicated times of incubation with MC1568 (class II HDACi). Data are expressed as the fold change compared with the amount of the OA1 mRNA in mock conditions at each time point.</p>

Dati da [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDAC4 is down-regulated during starvation, and its inhibition leads to HIV-1 reactivation in ACH-2 cells. (B) Real-time PCR quantification of US HIV-1 RNA in ACH-2 cells incubated with DMSO (mock of MC1568), MC1568, or TSA at the reported times…(D) 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay for cell viability and proliferation of daily collected supernatants from ACH-2 cells incubated for 3 d.</p>

Dati da [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDACI sensitivities in pancreatic cancer cell lines and the HPDE cells. Panels A–C: PANC-1 cells were harvested and lysed after incubation with a range of concentrations of MGCD0103 (0–1.0 uM), MC1568 (0–10 uM), or Tubastatin A (0–4 uM) for 96 h. Soluble proteins were analyzed on Western blots probed by anti-acetylated (ac)-H4, -H4, -ac-tubulin, or –b-actin antibody. Panel D: AsPC-1, BxPC-3, PANC-1, or the HPDE cells were cultured at 37’C for 96 h in complete medium in 96-well plates, with a range of concentrations of MGCD0103, MC1568, or Tubastatin A, and cell viabilities were determined using the MTT reagent.</p>

Dati da [ PLoS One , 2012 , 7(12), e52095 ]

<p>Class-specific histone deacetylase inhibition ameliorates cholesterol accumulation. Mutant fibroblasts (NPC-26) were incubated for 18 h in the presence of the HDAC class-specific inhibitors MC1568 and MGCD0103 (5 μM) and assessed for cholesterol accumulation by filipin fluorescence. Quantification of filipin fluorescence is expressed as arbitrary units. *, p<0.05, treated versus untreated cells by two-tailed Student<sup>,</sup>s t test.</p>

Dati da [ J Biol Chem , 2011 , 286, 23842–23851 ]

Sellecks MC1568 È stato citato da 51 Pubblicazioni

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
Key epigenetic and signaling factors in the formation and maintenance of the blood-brain barrier [ Elife, 2024, 12RP86978] PubMed: 39670988
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
Selective Inhibition of Histone Deacetylase Class IIa With MC1568 Ameliorates Podocyte Injury [ Front Med (Lausanne), 2022, 9:848938] PubMed: 35492337
HBV covalently closed circular DNA minichromosomes in distinct epigenetic transcriptional states differ in their vulnerability to damage [ Hepatology, 2021, 10.1002/hep.32245] PubMed: 34779008
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249] PubMed: 34831471
Epigenetic Repression of Chloride Channel Accessory 2 Transcription in Cardiac Fibroblast: Implication in Cardiac Fibrosis [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:771466] PubMed: 34869368
HDAC8 cooperates with SMAD3/4 complex to suppress SIRT7 and promote cell survival and migration. [ Nucleic Acids Res, 2020, 6;48(6):2912-2923] PubMed: 31970414
Valproate reverses mania-like behaviors in mice via preferential targeting of HDAC2 [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-00958-2] PubMed: 33235333
Valproic acid upregulates the expression of the p75NTR/sortilin receptor complex to induce neuronal apoptosis [ Apoptosis, 2020, 10.1007/s10495-020-01626-0] PubMed: 32712736

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