Lubiprostone

Il Lubiprostone induce una robusta risposta secretoria nelle monostrati di T84. Questo composto induce un aumento dei livelli di cAMP che è sensibile al blocco del recettore EP(4) nelle cellule T84. [1] Induce anche una contrazione nel muscolo longitudinale dello stomaco di ratto e umano, che è inibita dal pretrattamento con l'antagonista del recettore EP(1) ma non dagli antagonisti dei recettori EP(3) o EP(4). Questa sostanza chimica riduce anche le contrazioni neuronali stimolate elettricamente nelle preparazioni di muscolo circolare del colon di ratto e umano. [2] Esso (1 mM) stimola maggiori elevazioni di TER nonostante risposte I(sc) inferiori rispetto all'agonista secretorio non selettivo PGE(2) (1 mM). Il composto riduce significativamente i flussi mucoso-sierosi di mannitolo marcato con (3)H a livelli paragonabili a quelli dei tessuti di controllo normali e ripristina la localizzazione dell'occludina alle giunzioni strette. [3] Esso provoca aumenti comparabili e massimi di I(sc) nelle cellule T84. Gli aumenti dell'efflusso di ioduro indotti da Lubiprostone sono circa l'80% di quelli ottenuti con la forskolina. Questo agente attiva la secrezione di Cl(-) nelle cellule T84 tramite cAMP, proteina chinasi A e aumentando la proteina CFTR della membrana apicale. [4] Quando applicato alla mucosa dell'intestino tenue in otto concentrazioni che vanno da 1 a 3000 nM, evoca aumenti di Isc in modo dose-dipendente con un EC50 di 42,5 nM. Applicato alla mucosa del colon in otto concentrazioni che vanno da 1 a 3000 nM, questo composto evoca aumenti di Isc in modo dose-dipendente con un EC50 di 31,7 nM. [5]

Il Lubiprostone induce una risposta secretoria insensibile a CdCl(2) nell'intestino del topo, ma questo composto non riesce a indurre la secrezione intestinale di Cl(-) nei topi Cftr-null. [1]