Varespladib (LY315920)

N. catalogoS1110 Lotto:S111003

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Dati tecnici

Formula

C21H20N2O5
Peso molecolare 380.39 Numero CAS 172732-68-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO (riscaldato con bagno dacqua a 50 ºC) 76 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.950mg/ml (2.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Varespladib (LY315920) è un inibitore potente e selettivo della fosfolipasi A2 secretoria non pancreatica umana (hnsPLA) con IC50 di 7 nM, e ha raggiunto la Fase 3.
Target
hnsPLA2
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro Varespladib (LY315920) mostra un significativo effetto inibitorio sull'attività di sPLA2 nel siero di varie specie, tra cui ratto, coniglio, porcellino d'India e umano, con IC50 rispettivamente di 8,1 nM, 5,0 nM, 3,2 nM e 6,2 nM. Nelle cellule BAL stimolate con sPLA2 umana, questo composto a dosi comprese tra 0,1 μM e 3 μM riduce la formazione di trombossano mediata da sPLA2 umana in modo concentrazione-dipendente con un IC50 di circa 0,8 μM. Nella linea cellulare epiteliale congiuntivale umana (HCjE), esso (10 μM) inibisce significativamente l'espressione della mucina MUC16 associata alla membrana indotta dall'acido all-trans-retinoico (RA) del 100% a 24 ore e del 99% a 48 ore.
In vivo Ex vivo, LY315920 a dosi comprese tra 3 mg/kg e 30 mg/kg per via e.v. inibisce il rilascio di trombossano indotto da sPLA2 umana dalle cellule BAL di porcellino d'India con una ED50 di 16,1 mg/kg. Nei topi transgenici che esprimono sPLA2 umana, sia l'amministrazione orale che quella e.v. di questo composto (0,3 mg/kg–3 mg/kg) aboliscono l'attività di sPLA2 sierica in modo dose- e tempo-dipendente.
Caratteristiche Un potente e selettivo inibitore della fosfolipasi A2 secretoria.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Transgenic Mice Expressing Human sPLA2 Protein.

  • Dosaggi

    ≤3 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.v. and p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10027849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249480/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Hepatic immune cell infiltration in Mmp2 −/− mice administered the pan-sPLA 2 inhibitor varespladib (10 mg/kg per day, gavage, for 5 days). Collagenase-treated and liberated cells were surface-stained for indicated markers (A) and quantitated. n=3 WT and n=5 Mmp2 −/−. *P≤0.05 vs WT untreated. † P≤0.05 vs Mmp2 −/− untreated. MHC II, major histocompatibility complex II; sPLA2, secreted phospholipase A2; SSC, Side-scattered light (a magnitude proportional to cell granularity or internal complexity); WT, wild type.</p>

, , J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553.

<p>Cells were treated with inhibitors for cPLA2α (5 μM Inhibitor 28, 1 μM CAY10502, 5 μM AVX002, 5 μM ATK); sPLA2 (10 μM CAY10590, 10 μM Varespladib) or COX1/2 (10 μM Indomethasin) for 2 hours followed by FSL-1 (100 ng/mL) or Pam3CSK4 (200 ng/mL) for 24 hours. Release of PGE2 was measured by ELISA. Results shown are mean ± SD of three independent experiments.</p>

, , PLoS One, 2015, 10(4):e0119088.

After serum deprivation for 48 h (A) or 24 h (B) MDA-MB-231 cells were treated with recombinant hGX (10 nM) in serum-free medium containing 0.1% FAF BSA for 24 h (A) or 96 h (B) in the presence or absence of the sPLA2 inhibitor varespladib (Var) at a final concentration of 50 μM.

Dati da [ , , Mol Cancer, 2013, 12(1):111. ]

Sellecks Varespladib (LY315920) È stato citato da 10 Pubblicazioni

Exploring Lysophosphatidylcholine as a Biomarker in Ischemic Stroke: The Plasma-Brain Disjunction [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10649] PubMed: 39408978
The Candida albicans toxin candidalysin mediates distinct epithelial inflammatory responses through p38 and EGFR-ERK pathways [ Front Immunol, 2022, 13:824746] PubMed: 35392090
Substrate-Specific Inhibition Constants for Phospholipase A2 Acting on Unique Phospholipid Substrates in Mixed Micelles and Membranes Using Lipidomics [ J Med Chem, 2019, 62(4):1999-2007] PubMed: 30615445
Accumulation of 8,9-unsaturated sterols drives oligodendrocyte formation and remyelination [Hubler Z, et al. Nature, 2018, 560(7718):372-376] PubMed: 30046109
Novel Role for Matrix Metalloproteinase 9 in Modulation of Cholesterol Metabolism [ J Am Heart Assoc, 2016, 5(10)e004228] PubMed: 27694328
Identification of a Novel Heart–Liver Axis: Matrix Metalloproteinase-2 Negatively Regulates Cardiac Secreted Phospholipase A2 to Modulate Lipid Metabolism and Inflammation in the Liver [Hernandez-Anzaldo S, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553] PubMed: 26567374
Matrix metalloproteinase-2 negatively regulates cardiac secreted phospholipase A2 to modulate inflammation and Fever. [Berry E, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4(4)] PubMed: 25820137
Cytosolic Phospholipase A2 Modulates TLR2 Signaling in Synoviocytes [Sommerfelt RM, et al. PLoS One, 2015, 10(4):e0119088] PubMed: 25893499
Novel role of group VIB Ca2+-independent phospholipase A2F in leukocyte-endothelial cell interactions: An intravital microscopic study in rat mesentery [Kojima M, et al. J Trauma Acute Care Surg, 2015, 79(5):782-9] PubMed: 26496102
Group X secreted phospholipase A(2) induces lipid droplet formation and prolongs breast cancer cell survival. [Pucer A, et al. Mol Cancer, 2013, 12(1):111] PubMed: 24070020

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