JNJ-38877605

N. catalogoS1114 Lotto:S111404

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Dati tecnici

Formula

C19H13F2N7
Peso molecolare 377.35 Numero CAS 943540-75-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 37 mg/mL (98.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (79.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione JNJ-38877605 è un inibitore ATP-competitivo di c-Met con IC50 di 4 nM, 600 volte più selettivo per c-Met rispetto ad altre 200 chinasi tirosiniche e serina-treoniniche. Fase 1.
Target
c-Met
4 nM
In vitro JNJ-38877605 mostra una selettività superiore a 600 volte per c-Met rispetto a più di 200 altre diverse chinasi tirosiniche e serina-treoniniche e inibisce potentemente anche la fosforilazione di c-Met stimolata da HGF e costitutivamente attivata in vitro. Nelle cellule EBC1, GTL16, NCI-H1993 e MKN45, questo composto (500 nM) porta a una significativa riduzione della fosforilazione di Met e RON, un altro attore chiave nella crescita invasiva. Uno studio recente mostra che questa sostanza chimica è coinvolta nella modulazione della secrezione di IL-8, GROa, uPAR e IL-6 nelle cellule GTL16.
In vivo In topi portatori di xenotrapianti GTL16 stabiliti, JNJ-38877605, somministrato oralmente a 40 mg/kg/die per 72 ore, determina una diminuzione statisticamente significativa dei livelli plasmatici di IL-8 umana (da 0,150 ng/mL a 0,050 ng/mL) e GROα (da 0,080 ng/mL a 0,030 ng/mL). Mentre le concentrazioni di uPAR nel sangue si riducono di oltre il 50% alla stessa dose.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    GTL16 cells are inoculated subcutaneously into the right posterior flank (or both right and left posterior flanks, for determination of uPAR and IL-6) of 6-week-old immunodeficient nu/nu female mice on Swiss CD1 background.

  • Dosaggi

    ≤40 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • http://www.mindcull.com/data/american-association-for-cancer-research/aacr-2008-american-association
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21500189/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(B) RPE50 cells were untreated (-), treated with 50 nM of HGF or EGF or 50 ng/ml HB-EGF coupled with DMSO or various inhibitors as indicated for 0.5 h.</p>

Dati da [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>(C) RPE 50 (black) and ARPE19 (gray) were untreated (-), treated with 50 nM HGF , or HGF and EGF coupled with DMSO (as solvent control) or various inhibitors as indicated. Wound healing assay were performed and relative migrations were quantitated as described in (B). JNJ=JNJ38877605.</p>

Dati da [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>Growth factors induced ERK phosphorylation in RPE50 and ARPE19. (B) RPE50 cells were untreated (-), treated with 50 nM of HGF or EGF or 50 ng/ml HB-EGF coupled with DMSO or various inhibitors as indicated for 0.5 h.</p>

Dati da [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>Inducers of EMT. (A) Expression of Hgf, Egf, and Tgfb1 genes in RETAAD tumors analyzed by qRT-PCR. Hgf and Tgfb1 are preferentially expressed in PMN-MDSC, while Egf is preferentially expressed in tumor cells. Data are from four individual experiments using sorted fractions of PMNMDSC and melanoma cells. Bars represent mean 6 SD. (B) NBT-II cells (100 cells per well) were plated for 4 d to allow for colony growth and were pretreated for 24 h with inhibitors before the addition of PMN-MDSC. After co-culture with PMN-MDSCs in the presence of inhibitors, cells were fixed and stained with anti-rat desmoplakin. Green, Desmoplakin; red, H2b (nuclear stain). PD153035-EGFR inhibitor, JNJ38877605-c-met (HGFR) inhibitor, and SB525334-TGF-bR1 inhibitor. Images are representative of three independent experiments.</p>

Dati da [ PLoS Biol , 2011 , 9, e1001162 ]

Sellecks JNJ-38877605 È stato citato da 54 Pubblicazioni

Combined Therapy Targeting MET and Pro-HGF Activation Shows Significant Therapeutic Effect Against Liver Metastasis of CRPC [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2308] PubMed: 40076928
Functional genomics reveals an off-target dependency of drug synergy in gastric cancer therapy [ Gastric Cancer, 2024, 10.1007/s10120-024-01537-y] PubMed: 39033209
The Receptor Tyrosine Kinase c-Met Promotes Lipid Accumulation in 3T3-L1 Adipocytes [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8086] PubMed: 37175792
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Precision Combination Therapies Based on Recurrent Oncogenic Coalterations [ Cancer Discov, 2022, 12(6):1542-1559] PubMed: 35412613
Efficacy of CAR-T immunotherapy in MET overexpressing tumors not eligible for anti-MET targeted therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):309] PubMed: 36271379
MACC1 promotes pancreatic cancer metastasis by interacting with the EMT regulator SNAI1 [ Cell Death Dis, 2022, 13(11):923] PubMed: 36333284
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
MET Oncogene Controls Invasive Growth by Coupling with NMDA Receptor [ Cancers (Basel), 2022, 14(18)4408] PubMed: 36139568

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