Serdemetan (JNJ-26854165)

N. catalogoS1172 Lotto:S117203

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Dati tecnici

Formula

C21H20N4
Peso molecolare 328.41 Numero CAS 881202-45-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (200.96 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Serdemetan (JNJ-26854165) agisce come antagonista dell'ubiquitina E3 Ligase HDM2 e induce anche Apoptosis precoce nelle cellule p53 wild-type, inibisce la proliferazione cellulare seguita da Apoptosis ritardata in assenza di p53 funzionale. Fase 1.
Target
p53
(Cell-free assay)		 HDM2
(Cell-free assay)		 Mdm2
(Cell-free assay)
In vitro JNJ 26854165 è un nuovo derivato della triptamina che attiva p53 e agisce come antagonista dell'ubiquitina E3 Ligase HDM2. JNJ 26854165 inibisce la crescita cellulare e induce Apoptosis nelle linee cellulari leucemiche con valori di IC50 di 0,24, 0,33, 0,32 e 0,44 μM a 72 ore per le cellule OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6 e REH, rispettivamente. Inoltre, JNJ 26854165 accelera la degradazione di p21 mediata dal proteasoma e antagonizza l'induzione trascrizionale di p21 da parte di p53. Induce anche un ritardo della fase S e sovraregola l'espressione di E2F1 nelle cellule mutanti p53, con conseguente Apoptosis preferenziale delle cellule in fase S. JNJ 26854165 è un inibitore orale di Mdm2 che può inibire l'interazione del complesso Mdm2-p53 con il proteasoma e aumentare i livelli di p53 legandosi al dominio RING di Mdm2. Uno studio recente mostra che JNJ 26854165 inibisce la sopravvivenza clonogenica in quattro linee cellulari di cancro umano: H460, A549, p53-WT-HCT116 e p53-null-HCT116.
In vivo JNJ 26854165 porta a differenze significative nella distribuzione dell'EFS in 17 dei 36 (47%) xenotrapianti di tumori solidi valutabili e in 5 dei 7 (71%) degli xenotrapianti ALL valutabili utilizzando una dose di 20 mg/kg somministrata tramite sonda orale quotidianamente per 5 giorni, ripetuta per 6 settimane.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cell lines are maintained in RPMI 1640 medium containing 10% heat-inactivated fetal calf serum (FCS). OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells are derived from acute myelogenous leukemia (AML) patients, K562 from a chronic myelogenous leukemia (CML) patient in blast crisis, and NALM-6, REH, P12-ICHIK
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    CB17SC scid-/- female mice.

  • Dosaggi

    ≤20 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20406950/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937165/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21922647/
  • http://0-www.ncbi.nlm.nih.gov.elis.tmu.edu.tw/pubmed/21922647

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ Mol Pharmacol , 2014 , 85(3), 408-19 ]

Dati da [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Dati da [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Dati da [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Sellecks Serdemetan (JNJ-26854165) È stato citato da 15 Pubblicazioni

Oversized cells activate global proteasome-mediated protein degradation to maintain cell size homeostasis [ Elife, 2025, 14e75393] PubMed: 39791360
Endurance training increases a ubiquitylated form of histone H3 in the skeletal muscle, supporting Notch1 upregulation in an MDM2-dependent manner [ J Physiol, 2025, 603(19):5477-5508] PubMed: 40911795
Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
MDM2-Mediated Ubiquitination of ACE2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension [ Circulation, 2020, 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048191] PubMed: 32755395
Subcellular distribution of p53 by the p53-responsive lncRNA NBAT1 determines chemotherapeutic response in neuroblastoma [ Cancer Res, 2020, canres.3499.2019] PubMed: 33372039
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
The novel anticancer agent JNJ-26854165 is active in chronic myeloid leukemic cells with unmutated BCR/ABL and T315I mutant BCR/ABL through promoting proteosomal degradation of BCR/ABL proteins [ Oncotarget, 2017, 8(5):7777-7790] PubMed: 27999193
Inhibitors of ubiquitin E3 ligase as potential new antimalarial drug leads. [Jain J, et al. BMC Pharmacol Toxicol, 2017, 18(1):40] PubMed: 28577368

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