Irinotecan Hydrochloride Trihydrate

N. catalogoS2217 Lotto:S221704

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Dati tecnici

Formula

C33H38N4O6.HCl.3H2O
Peso molecolare 677.18 Numero CAS 136572-09-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (147.67 mM)
Ethanol 12 mg/mL (17.72 mM)
Water 1 mg/mL (1.47 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Irinotecan HCl Trihydrate è un triidrato di cloridrato di irinotecan (Camptosar, Campto, CPT-11) che è un inibitore della Topoisomerase I con IC50 di 15,8 e 5,17 μM rispettivamente per le cellule LoVo e le cellule HT-29.
Target
Topo I
In vitro Irinotecan viene attivato a SN-38 dalle carbossilesterasi per poter interagire con il suo bersaglio, la Topoisomerase I. Irinotecan induce quantità simili di complessi clivabili al suo IC50 nelle cellule LoVo e nelle linee cellulari HT-29. SN-38 induce una formazione concentrazione-dipendente di complessi clivabili, che non è significativamente diversa nelle cellule LoVo e nelle linee cellulari HT-29. L'accumulo cellulare di Irinotecan è marcatamente diverso, raggiungendo livelli costantemente più elevati nelle cellule HT-29 rispetto alle cellule LoVo. L'anello E lattonico di Irinotecan e SN-38 si idrolizza reversibilmente in soluzioni acquose, e l'interconversione tra le forme lattonica e carbossilica dipende dal pH e dalla temperatura. Il fegato è il principale responsabile dell'attivazione di Irinotecan a SN-38. A parità di concentrazioni di Irinotecan e SN-38 glucuronide, la velocità di produzione di SN-38 mediata dalla beta-glucuronidasi è maggiore di quella formata da Irinotecan sia nel tessuto tumorale che normale. Irinotecan viene convertito a SN-38 anche nell'intestino, nel plasma e nei tessuti tumorali. Irinotecan è significativamente più attivo nelle cellule SCLC che nelle linee cellulari NSCLC, mentre non si osserva alcuna differenza significativa tra i tipi istologici con SN-38.
In vivo Negli xenotrapianti COLO 320, Irinotecan induce un'inibizione massima della crescita del 92%. Una singola dose di Irinotecan aumenta significativamente le quantità di Topoisomerase I legata covalentemente al DNA nello stomaco, nel duodeno, nel colon e nel fegato. Contestualmente, il gruppo trattato con Irinotecan mostra quantità significativamente maggiori di rotture del filamento di DNA nelle cellule della mucosa del colon rispetto al gruppo di controllo.
Caratteristiche Irinotecan è un profarmaco utilizzato per trattare il cancro colorettale metastatico.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    LoVo and HT-29 cells

  • Concentrazioni

    0 μM -100 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Exponentially growing cells (LoVo and HT-29 cells) are seeded in 20 cm2 Petri dishes with an optimal cell number for each cell line (2 × 104 for LoVo cells, 105 for HT-29 cells). They are treated 2 days later with increasing concentrations of Irinotecan or SN-38 for one cell doubling time (24 hours for LoVo cells, 40 hours for HT-29 cells). After washing with 0.15 M NaCl, the cells are further grown for two doubling times in normal medium, detached from the support with trypsin-EDTA and counted in a hemocytometer. The IC50 values are then estimated as the Irinotecan or SN-38 concentrations responsible for 50% growth inhibition as compared with cells incubated without Irinotecan or SN-38.
Studio sugli animali:

[5]
  • Modelli animali

    Female nude mice with COLO 320 and WiDr xenografts.

  • Dosaggi

    20 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneal injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11914913/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16842384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15182436/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9649129/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9033637/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21046105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317751/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Growth inhibitory effects of Irinotecan in human pancreatic cancer cells. Panc1 cells were plated in triplicates into 48-well plates at a density of 10,000 cells/ml. After 24 hours, complete culture medium was changed into fresh low-serum-containing medium (1% FBS) containing DMSO (control) or indicated doses of Irinotecan (Selleckchem). Cell viability 72 hours after treatment was determined by AlamarBlue assay (Invitrogen) according to manufacturer's instructions. Results are expressed as percentages of control, which was arbitrarily assigned 100% viability, and represented as the mean ± standard deviation (SD) of the tripicate wells. </p>

Dr. Edita Aksamitiene from Thomas Jefferson University, , Dr. Mikhail Menshikov of Cardiology Research Center

In vitro cell uptake data showing the HA coating on HAC-PFP-DC nanoparticles significantly improves drug delivery into prostasphere and mammosphere cells enriched with CSCs. Fluorescence micrographs of (A) prostasphere and (B) mammosphere cells after incubated with the simple mixture of free DOX&CPT, PFP-DC nanoparticles, and HAC-PFP-DC nanoparticles for 3 h at 37 °C. CPT:irinotecan

Dati da [ , , Biomaterials, 2015, 72:74-89 ]

Monolayer cultures of human OVCAR-5 cells were incubated with Mn, irinotecan or their combination for 6, 24, and 48 hours. Representative immunofluorescence imaging of Tdp1 (red fluorescence) and γH2AX (green fluorescence) in OVCAR-5 cells subjected to (i) No-treatment (NT); (ii) Mn ; (iii) Irinotecan; and (iv) Combination of Mn and irinotecan for 24 hours.

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(2):508-520 ]

(A) HCT116 and (B) HT29 cells were cultured with 0.1% DMSO (control) or A452 (0.5, 1, 2 uM), SAHA (5 uM), cisplatin (10 uM), irinotecan (5 uM), or capecitabine (10 uM) at the indicated concentrations for 24 h. The Western blot analysis shows PARP degradation, proapoptotic and antiapoptotic markers. α-Tubulin is shown as a loading control.

Dati da [ , , Carcinogenesis, 2018, 39(1):72-83 ]

Sellecks Irinotecan Hydrochloride Trihydrate È stato citato da 90 Pubblicazioni

NSUN5 Mediates Resistance to Doxorubicin via Up-regulation of DNA Damage Repair Proteins BRCA2 and BRIP1 in Colorectal Cancer [ Am J Pathol, 2025, S0002-9440(25)00252-4] PubMed: 40713976
The novel SMYD3 inhibitor EM127 impairs DNA repair response to chemotherapy-induced DNA damage and reverses cancer chemoresistance [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):151] PubMed: 38812026
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
CHD1L Inhibitor OTI-611 Synergizes with Chemotherapy to Enhance Antitumor Efficacy and Prolong Survival in Colorectal Cancer Mouse Models [ Int J Mol Sci, 2024, 25(23)13160] PubMed: 39684869
Effects of simulated microgravity on colorectal cancer organoids growth and drug response [ Sci Rep, 2024, 14(1):25526] PubMed: 39462078
Assessment of stromal SCD-induced drug resistance of PDAC using 3D-printed zPDX model chips [ iScience, 2023, 26(1):105723] PubMed: 36590169
Artesunate ameliorates irinotecan-induced intestinal injury by suppressing cellular senescence and significantly enhances anti-tumor activity [ Int Immunopharmacol, 2023, 119:110205] PubMed: 37104917
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
The role of pregnane X receptor (PXR-in cancer drug resistance and identification of novel PXR antagonists [ Tübingen, 2023, ] PubMed: None
p53 controls choice between apoptotic and non-apoptotic death following DNA damage [ bioRxiv, 2023, 2023.01.17.524444] PubMed: 36712034

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