IC-87114

N. catalogoS1268 Lotto:S126801

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Dati tecnici

Formula

C22H19N7O
Peso molecolare 397.43 Numero CAS 371242-69-2
Solubilità (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine (riscaldato con bagno dacqua a 50 ºC) 10 mg/mL (25.16 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (1.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.700mg/ml (1.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 17.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione IC-87114 è un inibitore selettivo di PI3Kδ con un'IC50 di 0,5 μM in un saggio senza cellule, 58 volte più selettivo per PI3Kδ rispetto a PI3Kγ, e oltre 100 volte più selettivo rispetto a PI3Kα/β.
Target
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.5 μM 29 μM
In vitro IC-87114 inibisce selettivamente PI3Kδ e non è sensibile a PI3Kα, β e γ. Nei neutrofili umani, IC87114 (5 µM) inibisce potentemente la biosintesi di fosfatidilinositolo trifosfato (PIP3) e la chemiotassi stimolate da N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP). IC87114 (5 µM) inibisce anche la morfologia polarizzata e lo spreading dei neutrofili. Nelle cellule blastiche di leucemia mieloide acuta (LMA) umana, come le cellule mononucleate del midollo osseo (BMMC), IC87114 (10 µM) inibisce sia la fosforilazione costitutiva che quella stimolata da Flt-3 di Akt e la proliferazione cellulare. È stato anche riscontrato che IC87114 (5 µM–30 µM) inibisce le risposte delle BMMC stimolate da SCF o IL-3, che non sono osservate nelle cellule mutanti PI3Kδ (p110δD910A). Nelle cellule T CD4+ CD62L+ (naive) e CD62L− (effettore/memoria) di topo stimolate da anti-CD3, IC87114 inibisce la proliferazione e la produzione di interferone-gamma (IFN-γ). I valori di IC50 di IC87114 sono: (1) 1,2 µM e 40 nM, rispettivamente per la proliferazione delle cellule CD62L+ e CD62L−; (2) 120 nM e 1 nM, rispettivamente per la produzione di IFN-γ delle cellule CD62L+ e CD62L−. Effetti simili di IC87114 sono osservati anche nelle cellule T umane. Uno studio recente rivela che nelle cellule cromaffini, IC87114 aumenta l'aumento transitorio di PtdIns(4,5)P2, il che si traduce in una potenziamento dell'esocitosi.
In vivo Nei topi, IC-87114 (15 mg/kg–60 mg/kg) inibisce la risposta allergica nella pelle della schiena e nell'orecchio. Nei topi indotti con anti-CD3 o ConA, IC-87114 (30 mg/kg) riduce le risposte di ipersensibilità e diminuisce i livelli plasmatici di citochine, come IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ e fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio chinasico PI3K

    Vengono preparati liposomi fosfolipidici contenenti fosfatidilinositolo-(4,5)-bisfosfato (PIP2). Brevemente, PIP2 bovino e fosfatidilserina (rapporto molare 1:2) vengono essiccati sotto vuoto e risospesi a 1 mM di PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7,4, 50 mM NaCl e 5 mM EDTA. La sospensione lipidica viene sottoposta a una breve sonicazione, seguita da 5 cicli di congelamento-scongelamento e quindi 20 cicli di estrusione per produrre i liposomi. Il saggio è condotto in volumi di reazione di 60 µL in tampone 20 mM HEPES, pH 7,4, contenente 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, più 50 µg/mL di IgG di cavallo come proteina carrier. La reazione viene incubata per 10 min a temperatura ambiente, bloccata in 140 di 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8,0, catturata su una piastra filtrante in difluoruro di polivinilidene a 96 pozzetti e lavata cinque volte con 1 M K2PO4. Il filtro viene lasciato asciugare completamente e la radioattività legata viene quantificata. Le diluizioni di IC-87114 vengono saggiate a una concentrazione finale dell'1% (p/p) di DMSO.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells

  • Concentrazioni

    0–100 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)

  • Dosaggi

    15 mg/kg–60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12594293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15496927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20081091/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21971506/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>Mean plasma concentration versus time after single dose oral administration of IC87114 and RFM in wistar rats( n = 6).</p>

Dati da [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>T47Dcells were pretreated with 100ng/ml EGF for 20 min and then treated with the indicated concentrations of IC87114 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks IC-87114 È stato citato da 43 Pubblicazioni

Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
MiR-92a/KLF4/p110δ regulates titanium particles-induced macrophages inflammation and osteolysis [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):197] PubMed: 35418181
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Lactobacillus rhamnosus HN001 Ameliorates BEZ235-Induced Intestinal Dysbiosis and Prolongs Cardiac Transplant Survival [ Microbiol Spectr, 2022, e0079422] PubMed: 35862958
Impaired airway epithelial barrier integrity was mediated by PI3Kδ in a mouse model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury [ Int Immunopharmacol, 2021, 95:107570] PubMed: 33773208
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Transient-Inhibition-of-PI3Kδ-Enhances-the-Therapeutic-Effect-of-Intravenous-Delivery-of-Oncolytic-Vaccinia-Virus. [ Mol-Ther, 2020, 6;28-5-:1263-1275] PubMed: 32145202

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