HMN-214

N. catalogoS1485 Lotto:S148501

Stampa

Dati tecnici

Formula

C22H20N2O5S
Peso molecolare 424.47 Numero CAS 173529-46-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (28.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione HMN-214 è un profarmaco di HMN-176, che altera l'orientamento spaziale cellulare di Plk1.
Target
PLK1
In vitro HMN-214 è un profarmaco orale che viene rapidamente convertito in HMN-176. I dati in vitro di questo composto sono scarsi. Tuttavia, HMN-176, metabolita attivo di questo profarmaco, mostra una potente e ad ampio spettro attività antitumorale contro varie cellule tumorali, tra cui HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549 e WiDr, con un valore IC50 medio di 118 nM. HMN-176 è anche citotossico per le linee cellulari umane e murine resistenti ai farmaci, tra cui P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP e K2/VP-16, con valori IC50 che vanno da 143 nM a 265 nM. Nelle cellule HeLa, HMN-176 (3 μM) blocca il Cell Cycle nella fase G2/M. Nelle cellule K2/ARS resistenti alla Doxorubicina, HMN-176 inibisce la crescita cellulare con un valore IC50 di 2 μM. HMN-176 (3 μM) down-regola l'espressione del gene di resistenza ai farmaci multipli (MDR1), a causa della perturbazione del legame del fattore di trascrizione NF-Y al promotore di MDR1. Nelle cellule RPE1 e CFPAC-1 umane, HMN-176 (2,5 μM) ritarda il soddisfacimento del checkpoint di assemblaggio del fuso. HMN-176 (250 nM–2,5 μM) inibisce l'assemblaggio del fuso meiotico e la formazione di astri negli ovociti di Spisula. HMN-176 (2,5 μM) inibisce anche la formazione di microtubuli astri dai centrosomi umani. Questi risultati indicano che l'attività antitumorale di HMN-176 avviene almeno parzialmente attraverso la rottura dell'assemblaggio di MT mediato dal centrosoma durante la mitosi.
In vivo HMN-214 è un profarmaco orale di HMN-176 con un assorbimento orale migliorato. Questo composto (30 mg/kg) non innesca alcuna neurotossicità evidente nei topi. Nel modello di xenotrapianto murino di cellule PC-3, A549 e WiDr, questo composto (10 mg/kg–20 mg/kg) inibisce la crescita tumorale. Nel modello di topi nudi portatori di cellule KB-A.1 multidrug-resistenti, questo composto (10 mg/kg–20 mg/kg) sopprime significativamente l'espressione dell'mRNA MDR1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549, and WiDr cells

  • Concentrazioni

    0–10 μM, dissolved in DMSO

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded into a 96-well microplate at a density of 3 × 103–1 × 104 cells/well. Dilutions of HMN-214 or this compound are added the next day and the plate is incubated for 72 hours. The inhibition of growth is measured by the MTT assay and IC50 values are then obtained.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Male BALB/c nude mice bearing xenografts of PC-3, A549, and WiDr cells

  • Dosaggi

    10 mg/kg–20 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage on a QD × 28 schedule

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14586206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14583495/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258425/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Intracellular trafficking of plasmid DNA in the presence and absence of PLK1 inhibitors. PC3-PSMA cells were transfected with polyplexes of PEI:fluorescein (green)-labeled plasmid DNA at a weight ratio of 1:4. Cells treated with A) vehicle control (DMSO) and B) 25 nM BI 2536 are shown 48 h after co-treatment with polyplexes. Cells treated with C) vehicle control (DMSO) and D) HMN-214 are shown 24 h after co-treatment with polyplexes. Scale bar = 20 μm. Blue signal indicates DAPI-stained nuclei, and white arrows indicate sequestration of plasmid DNA in the perinuclear recycling compartment (PNRC). Red arrows indicate altered plasmid DNA localization following treatment with PLK1 inhibitors. Images are representative of three independent experiments (N = 3). (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)</p>

, , J Control Release, 2015, 204:20-29.

Sellecks HMN-214 È stato citato da 7 Pubblicazioni

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Development of a miRNA-controlled dual-sensing system and its application for targeting miR-21 signaling in tumorigenesis [ Exp Mol Med, 2020, 10.1038/s12276-020-00537-z] PubMed: 33311703
A SMN2 Splicing Modifier Rescues the Disease Phenotypes in an In Vitro Human Spinal Muscular Atrophy Model [ Stem Cells Dev, 2019, 28(7):438-453] PubMed: 30667343
Targeting PLK1 as a novel chemopreventive approach to eradicate preneoplastic mucosal changes in the head and neck. [ Oncotarget, 2017, 8(58):97928-97940] PubMed: 29228663
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [ J Control Release, 2015, 204:20-9] PubMed: 25681050
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [Christensen MD, et al. J Control Release, 2015, 204:20-29]

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.