H-89 Dihydrochloride

N. catalogoS1582 Lotto:S158202

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Dati tecnici

Formula

C20H20BrN3O2S.2HCl
Peso molecolare 519.28 Numero CAS 130964-39-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water 4 mg/mL (7.7 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione L'H-89 Dihydrochloride è un potente inibitore della PKA con Ki di 48 nM in un saggio senza cellule, 10 volte più selettivo per PKA rispetto a PKG, e 500 volte maggiore selettività rispetto a PKC, MLCK, calmodulina chinasi II e caseina chinasi I/II. L'H-89 Dihydrochloride induce l'autophagy.
Target
PKA
(Cell-free assay)		 S6K1
(Cell-free assay)		 PKG
(Cell-free assay)
48 nM(Ki) 80 nM 0.48 μM(Ki)
In vitro

H89 2HCl è un potente inibitore della proteina chinasi A (cAMP-dipendente) PKA con Ki di 48 nM, presenta una selettività 10 volte superiore rispetto a PKG, e una selettività >500 volte superiore rispetto a PKC, MLCK, calmodulina chinasi II e caseina chinasi I/II. Il pretrattamento delle cellule con questo composto (30 μM) 1 h prima dell'aggiunta di forskolina inibisce marcatamente la fosforilazione proteica indotta da forskolina in modo dose-dipendente. Questo composto inibisce anche diverse altre chinasi con IC50 di 80, 120, 135, 270, 2600 e 2800 nM per S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα e MAPKAP-K1b, rispettivamente. Ha anche attività su alcuni recettori cellulari e canali ionici, inclusi i canali Kv1.3 K+, β1AR e β2AR.

In vivo

H89 causa distinte modificazioni della fosforilazione proteica, con i cambiamenti più robusti nella fosforilazione sono fruttosio-1,6-bifosfatasi, ribonucleoproteina nucleare eterogenea (hnRNP), NSFL1 cofattore p47, tutti con connessioni potenzialmente regolatorie a cAMP/PKA.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • attività enzimatica della PKA

    L'attività della proteina chinasi cAMP-dipendente viene analizzata in una miscela di reazione contenente, in un volume finale di 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM di acetato di magnesio, 2 mM di EGTA, 1 μM di cAMP o assenza di cAMP, 3,3-20 μM di [γ-32P]ATP (4 × 105 cpm), 0,5 μg dell'enzima, 100 μg di istone H2B e ogni composto, come indicato.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    PC12D

  • Concentrazioni

    ~30 μM

  • Tempo di incubazione

    1 h

  • Metodo

    Levels of intracellular cAMP are determined. After 48 h in culture, PC12D cells are cultured in test medium containing 30 μM H-89 for 1 h and then exposed to fresh medium that contained both 10 μM forskolin and 30 μM this compound. Cells are scraped off with a rubber policeman and sonicated in the presence of 0.5 ml of 6% trichloroacetic acid. To extract trichloroacetic acid, 2 ml of petroleum ether is added, the preparation mixed and centrifuged at 3000 rpm for 10 min. After aspiration of the upper layer, the residue sample solution is used for determination.
Studio sugli animali:

[5] [6]
  • Modelli animali

    rat; mice

  • Dosaggi

    20 or 200 mg/kg (Rat); 0-5 mg/kg (Mice)

  • Somministrazione

    s.c. (Rat); i.p. (Mice)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156866/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18523239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687476/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The effects of H89 on bTSH-induced FASN downregulation in 3T3-L1 adipocytes. Differentiated 3T3-L1 adipocytes were pretreated with either 20 µmol/L H89 or vehicle for 1 h, then treated with 0.2 µM bTSH for 8 h. Levels of FASN, pCREB, pERK1/2 and pJNK were determined by Western blotting.

Dati da [ , , J Cell Physiol, 2015, 230: 2233-2239 ]

(C): Representative photographs of western blot analysis of Bax and Bcl-2 levels. (D): Representative photographs of western blot of Caspase-3 levels.

Dati da [ , , Eur J Pharm Sci, 2015, 70C: 82-91 ]

YAP localization was assessed by immunofluorescence assay after Forskolin or H 89 2HCl treatment. Scale bar: 50 μm.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:26835. ]

Sellecks H-89 Dihydrochloride È stato citato da 196 Pubblicazioni

Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics [ Nat Commun, 2025, 16(1):7115] PubMed: 40753165
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment [ Transl Neurodegener, 2025, 14(1):43] PubMed: 40847374
PKIB facilitates bladder cancer proliferation and metastasis through mediation of HSP27 phosphorylation by PKA [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):470] PubMed: 40593489
Polygonati Rhizoma Prevents Glucocorticoid-Induced Growth Inhibition of Muscle via Promoting Muscle Angiogenesis Through Deoxycholic Acid [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(3):e13853] PubMed: 40522031
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Genome-wide RNAi screening in C. elegans reveals OXPHOS and pyrimidine synthesis pathways as PKA regulators [ Commun Biol, 2025, 8(1):1280] PubMed: 40855216
The PDE4DIP-AKAP9 axis promotes lung cancer growth through modulation of PKA signalling [ Commun Biol, 2025, 8(1):178] PubMed: 39905234
Adenylate cyclase 10 promotes brown adipose tissue thermogenesis [ iScience, 2025, 28(2):111833] PubMed: 39949963

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