Gabapentin HCl

Il Gabapentin sopprime l'attività di scarica afferente ectopica generata dai nervi periferici lesi. Il Gabapentin, in un intervallo di 30-90 mg/kg, attenua significativamente l'allodinia nei ratti con lesioni nervose. Il Gabapentin inibisce in modo dose-dipendente l'attività di scarica ectopica di 15 fibre nervose afferenti sciatiche lesionate attraverso un'azione sulla generazione dell'impulso. [1] Il Gabapentin inibisce l'influsso di Ca(2+) voltaggio-dipendente evocato da KCl (30 mM). Il Gabapentin inibisce potentemente il picco della corrente del canale Ca(2+) a cellula intera (I(Ba)) in modo dose-dipendente con un valore di IC(50) stimato di 167 nM. L'inibizione del Gabapentin è voltaggio-dipendente, producendo uno spostamento iperpolarizzante di circa 7 mV nelle proprietà corrente-voltaggio e riducendo una componente non inattivante della corrente a cellula intera attivata a potenziali relativamente depolarizzati. [2] Il Gabapentin attiva selettivamente i recettori eterodimerici GABAB1a-B2, ma non i recettori GABAB1b-B2 o GABAB1c-B2. Il Gabapentin attiva selettivamente gli eterorecettori GABAB presinaptici sui terminali glutamatergici, ma non gli autorecettori GABAB sui terminali GABAergici. Si è scoperto che il Gabapentin inibisce sia la trasmissione sinaptica eccitatoria in vitro che la risposta neuronale alla stimolazione elettrica e meccanica nociva in vivo mediate dall'acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazolpropionico (AMPA), ma non quelle mediate dai recettori N-metil-D-asparato (NMDA). Il Gabapentin agisce come antagonista del recettore AMPA nel midollo spinale del ratto per esercitare il suo effetto antinocicettivo spinale. Il Gabapentin deprime, ma il NMDA potenzia, la scarica delle fibre presinaptiche nella regione CA1 delle fette di ippocampo di ratto. [3]