GSK429286A

N. catalogoS1474 Lotto:S147402

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Dati tecnici

Formula

C21H16F4N4O2
Peso molecolare 432.37 Numero CAS 864082-47-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (198.9 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK429286A (RHO-15) è un inibitore selettivo di ROCK1 e ROCK2 con IC50 di 14 nM e 63 nM, rispettivamente.
Target
ROCK1
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
14 nM 63 nM
In vitro GSK429286A inibisce leggermente RSK e p70S6K con IC50 di 0,78 μM e 1,94 μM, rispettivamente. Questo composto inibisce significativamente la dilatazione dell'anello aortico di ratto con IC50 di 190 nM. Questa sostanza chimica a 1 μM riduce l'attività di ROCK2 di oltre 20 volte, in condizioni in cui l'unica altra chinasi testata che è significativamente inibita è MSK1 la cui attività è ridotta di circa 5 volte. È un inibitore di ROCK2 più selettivo dell'inibitore di ROCK ampiamente utilizzato Y-27632, come valutato su un pannello di specificità chinasi, e non inibisce significativamente LRRK2 anche a dosi elevate come 30 μM (500 volte superiori all'IC50 di inibizione di ROCK2). Come GSK269962A ma non sunitinib, il trattamento con questo composto a 10 μM abolisce la fosforilazione basale o indotta dal mutante G14V-Rho di MYPT a Thr850 nelle cellule HEK-293 in misura simile a H-1152 e Y-27632, coerentemente con la mediazione di questa fosforilazione da parte di ROCK, mentre non inibisce la fosforilazione della proteina ERM né in presenza né in assenza di G14V-Rho.
In vivo GSK429286A ha una biodisponibilità orale del 61% nei ratti Sprague-Dawley maschi. La somministrazione orale di questo composto a dosi singole di 3-30 mg/kg riduce drasticamente la pressione arteriosa media nei ratti spontaneamente ipertesi (SHR) in modo dose-dipendente, con una diminuzione massima di 50 mmHg dopo circa 2 ore di trattamento alla dose di 30 mg/kg.
Caratteristiche Maggiore selettività rispetto a Y-27632.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)

  • Dosaggi

    ~30 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17201405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19740074/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>ROCK antagonists interfere with infection-induced changes in cell shape, but do not reduce HCMV yield. (<em>A</em>) ROCK antagonists block actin reorganization after infection. Fibroblasts were treated with solvent (DMSO) or drug (10 uM Y27632 or 140 nM GSK429286A) beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cells received fresh medium containing solvent or drug every 24 h. Cultures were assayed for actin using labeled phalloidin (red), pUL37 (green), and DNA (blue). (<em>B</em>) ROCK antagonist blocks cell rounding at 24 hpi. Fibroblasts were treated with solvent or drug beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cultures received fresh medium with drug every 24 h and were analyzed by treatment with 5 μM fluorophore calcein red-orange AM for 1 h, followed by spinning disk confocal Z-stack live cell imaging and reconstruction of 3D images. (<em>C</em>) ROCK activity does not influence virus yield. Fibroblasts were treated with solvent or ROCK antagonists beginning 1 h after infection with WT HCMV. Cultures received fresh medium with drug every 24 h, and extracellular virus yields were determined by plaque assay.</p>

Dati da [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(12), E1140-8 ]

HLMVECs grown to confluence in six-well plates were preincubated with vehicle (0.1% DMSO), Y27632 (10 uM), or GSK429286 (10 uM) for 2 hours, followed by treatment with 1 EU/ml LPS for 2 hours. Western blot analysis was performed for diphosphorylated myosin light chain (ppMLC) and β-actin.

Dati da [ Am J Respir Cell Mol Biol , 2014 , 50(1), 170-9 ]

ROCK is required for ETAR-induced YAP/TAZ activation. Serum-starved HCT116 cells were pretreated with GSK429286 (0.5 μmol/L) or Y27632 (1 μmol/L) for 4 hours, followed by treatment with 100 nmol/L of ET-1 for 1 hour. Phosphorylation and protein levels of YAP/TAZ were determined by immunoblotting.

Dati da [ , , Cancer Res, 2017, 77(9):2413-2423 ]

The location of E-cadherin and β-catenin was detected by immunofluorescence staining. Data are mean ± SD of four independent experiments

Dati da [ , , Respir Res, 2017, 18(1):111 ]

Sellecks GSK429286A È stato citato da 23 Pubblicazioni

Chemically induced revitalization of damaged hepatocytes for regenerative liver repair [ iScience, 2023, 26(12):108532] PubMed: 38144457
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles [ Atherosclerosis, 2020, 310:17-25] PubMed: 32877806
The TGF-b/SOX4 axis and ROS-driven autophagy co-mediate CD39 expression in regulatory T-cells. [ FASEB J, 2020, 22] PubMed: 32319705
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
A Combined Approach Reveals a Regulatory Mechanism Coupling Src's Kinase Activity, Localization, and Phosphotransferase-Independent Functions. [ Mol Cell, 2019, 74(2):393-408] PubMed: 30956043
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
Rho-associated kinase and zipper-interacting protein kinase, but not myosin light chain kinase, are involved in the regulation of myosin phosphorylation in serum-stimulated human arterial smooth muscle cells [ PLoS One, 2019, 14(12):e0226406] PubMed: 31834925
Fibronectin regulates the self-renewal of rabbit limbal epithelial stem cells by stimulating the Wnt11/Fzd7/ROCK non-canonical Wnt pathway [ Exp Eye Res, 2019, 185:107681] PubMed: 31150636

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