GSK1904529A

N. catalogoS1093 Lotto:S109305

Stampa

Dati tecnici

Formula

C44H47F2N9O5S
Peso molecolare 851.96 Numero CAS 1089283-49-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK1904529A (GSK 4529) è un inibitore selettivo di IGF-1R e IR con IC50 di 27 nM e 25 nM in saggi senza cellule, >100 volte più selettivo per IGF-1R/InsR rispetto ad Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR ecc.
Target
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
In vitro GSK1904529A è un inibitore reversibile, competitivo dell'ATP e presenta valori di legame enzima-inibitore contro IGF-1R e IR con Ki di 1,6 nM e 1,3 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione indotta da ligando di IGF-1R e IR a concentrazioni superiori a 0,01 μM, seguito dal blocco della segnalazione a valle (AKT, IRS-1 ed ERK). Inibisce potentemente le cellule NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES con IC50 di 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM e 62 nM, rispettivamente. Questo inibitore inibisce anche altre linee cellulari di mieloma multiplo e sarcoma di Ewing, tra cui NCI-H929, MOLP-8, LP-1 e KMS-12-BM ecc. Induce l'arresto del ciclo cellulare nella fase G1 nelle linee cellulari COLO 205, MCF-7 e NCI-H929, che sono sensibili a questo composto.
In vivo GSK1904529A indica un'inibizione del 98% della crescita tumorale in topi portatori di tumore NIH-3T3/LISN a una dose di 30 mg/kg (per via orale, due volte al giorno) e del 75% in topi con xenotrapianti COLO 205 (una volta al giorno). Tra gli xenotrapianti HT29 e BxPC3, questo composto produce una moderata inibizione della crescita tumorale senza effetti collaterali a una dose di 30 mg/kg. Nel frattempo, mostra effetti minimi sui livelli di glucosio nel sangue. Questo composto (~3,5 μM nel sangue) inibisce completamente la fosforilazione di IGF-1R. È stato implicato nel trattamento di vari tumori IGF-1R-dipendenti inclusi quelli della prostata, del colon, del seno, del pancreas, dell'ovaio e i sarcomi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi chinasici

    GSK1904529A è disciolto in DMSO come soluzione madre a 10 mM. Le proteine espresse da baculovirus marcate con glutatione S-transferasi che codificano il dominio intracellulare di IGF-1R (amminoacidi 957-1367) e IR (amminoacidi 979-1382) sono utilizzate per la determinazione dell'IC50. Le chinasi sono attivate preincubando l'enzima (concentrazione finale 2,7 μM) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino e 2 mM ATP. Questo composto viene diluito in DMSO e dispensato nelle piastre di saggio (100 nL/pozzetto). Le reazioni chinasiche contenevano (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM peptide substrato (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) e 0,5 nM enzima attivato. Le reazioni vengono interrotte dopo 1 ora a temperatura ambiente con 33 μM EDTA. La fosforilazione del peptide è misurata mediante trasferimento di energia di risonanza per fluorescenza risolta nel tempo con 7 nM streptavidina Surelight alloficocianina e 1 nM anticorpi antifosfotirosina coniugati con europio. Le piastre vengono lette in un lettore multilabel.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • Concentrazioni

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • Dosaggi

    ~30 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally administered

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

Dati da [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A È stato citato da 27 Pubblicazioni

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.