GSK1904529A

N. catalogoS1093 Lotto:S109303

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Dati tecnici

Formula

C44H47F2N9O5S
Peso molecolare 851.96 Numero CAS 1089283-49-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK1904529A (GSK 4529) è un inibitore selettivo di IGF-1R e IR con IC50 di 27 nM e 25 nM in saggi senza cellule, >100 volte più selettivo per IGF-1R/InsR rispetto ad Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR ecc.
Target
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
In vitro GSK1904529A è un inibitore reversibile, competitivo dell'ATP e presenta valori di legame enzima-inibitore contro IGF-1R e IR con Ki di 1,6 nM e 1,3 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione indotta da ligando di IGF-1R e IR a concentrazioni superiori a 0,01 μM, seguito dal blocco della segnalazione a valle (AKT, IRS-1 ed ERK). Inibisce potentemente le cellule NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES con IC50 di 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM e 62 nM, rispettivamente. Questo inibitore inibisce anche altre linee cellulari di mieloma multiplo e sarcoma di Ewing, tra cui NCI-H929, MOLP-8, LP-1 e KMS-12-BM ecc. Induce l'arresto del ciclo cellulare nella fase G1 nelle linee cellulari COLO 205, MCF-7 e NCI-H929, che sono sensibili a questo composto.
In vivo GSK1904529A indica un'inibizione del 98% della crescita tumorale in topi portatori di tumore NIH-3T3/LISN a una dose di 30 mg/kg (per via orale, due volte al giorno) e del 75% in topi con xenotrapianti COLO 205 (una volta al giorno). Tra gli xenotrapianti HT29 e BxPC3, questo composto produce una moderata inibizione della crescita tumorale senza effetti collaterali a una dose di 30 mg/kg. Nel frattempo, mostra effetti minimi sui livelli di glucosio nel sangue. Questo composto (~3,5 μM nel sangue) inibisce completamente la fosforilazione di IGF-1R. È stato implicato nel trattamento di vari tumori IGF-1R-dipendenti inclusi quelli della prostata, del colon, del seno, del pancreas, dell'ovaio e i sarcomi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi chinasici

    GSK1904529A è disciolto in DMSO come soluzione madre a 10 mM. Le proteine espresse da baculovirus marcate con glutatione S-transferasi che codificano il dominio intracellulare di IGF-1R (amminoacidi 957-1367) e IR (amminoacidi 979-1382) sono utilizzate per la determinazione dell'IC50. Le chinasi sono attivate preincubando l'enzima (concentrazione finale 2,7 μM) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino e 2 mM ATP. Questo composto viene diluito in DMSO e dispensato nelle piastre di saggio (100 nL/pozzetto). Le reazioni chinasiche contenevano (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM peptide substrato (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) e 0,5 nM enzima attivato. Le reazioni vengono interrotte dopo 1 ora a temperatura ambiente con 33 μM EDTA. La fosforilazione del peptide è misurata mediante trasferimento di energia di risonanza per fluorescenza risolta nel tempo con 7 nM streptavidina Surelight alloficocianina e 1 nM anticorpi antifosfotirosina coniugati con europio. Le piastre vengono lette in un lettore multilabel.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • Concentrazioni

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • Dosaggi

    ~30 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally administered

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

Dati da [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A È stato citato da 27 Pubblicazioni

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

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