Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride

N. catalogoS1023 Lotto:S102304

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Dati tecnici

Formula

C22H23N3O4.HCl
Peso molecolare 429.90 Numero CAS 183319-69-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (9.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Erlotinib HCl è un inibitore di EGFR con IC50 di 2 nM in saggi senza cellule, >1000 volte più sensibile per EGFR rispetto a c-Src umana o v-Abl.
Target
HER1/EGFR
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Erlotinib HCl inibisce potentemente l'attivazione di EGFR in cellule intatte, incluse cellule tumorali umane della testa e del collo HNS (IC50 20nM), cellule di cancro al colon umano DiFi e cellule di cancro al seno umano MDA MB-468. Questo composto (1 μM) induce l'apoptosi nelle cellule di cancro al colon umano DiFi. Inibisce la crescita di un pannello di linee cellulari NSCLC inclusi A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 con IC50 che varia da 29 nM a >20 μM. Questa sostanza chimica (2 μM) inibisce significativamente la crescita delle cellule pancreatiche AsPC-1 e BxPC-3. Gli effetti di questo composto in combinazione con gemcitabina sono considerati additivi nelle cellule di cancro pancreatico mutate KRAS. Dieci micromolari di questa sostanza chimica inibiscono la fosforilazione di EGFR nei siti Y845 (fosforilazione dipendente da Src) e Y1068 (auto-fosforilazione). La combinazione con essa potrebbe modulare l'attività di Akt stimolata dalla rapamicina e produce un effetto sinergico sull'inibizione della crescita cellulare.
In vivo A dosi di 100 mg/kg, Erlotinib HCl previene completamente l'autofosforilazione di EGFR indotta da EGF in tumori HN5 umani che crescono come xenotrapianti in topi atimici e dell'EGFR epatico dei topi trattati. Questo composto (100 mg/Kg) inibisce i modelli tumorali H460a e A549 con un tasso di inibizione del 71 e 93%.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici

    Le piastre a 96 pozzetti sono rivestite per incubazione notturna a 37 °C con 100 μL per pozzetto di 0,25 mg/mL di PGT in PBS. L'eccesso di PGT viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 3 volte con tampone di lavaggio (0,1% Tween 20 in PBS). La reazione chinasica viene eseguita in 50 μL di 50 mM HEPES (pH 7,3), contenente 125 mM di cloruro di sodio, 24 mM di cloruro di magnesio, 0,1 mM di ortovanadato di sodio, 20 μM di ATP, 1,6 μg/mL di EGF e 15 ng di EGFR, purificato per affinità da membrane cellulari A431. Erlotinib HCl in DMSO viene aggiunto per ottenere una concentrazione finale di DMSO del 2,5%. La fosforilazione viene iniziata con l'aggiunta di ATP e procede per 8 minuti a temperatura ambiente, con agitazione costante. La reazione chinasica viene terminata per aspirazione della miscela di reazione e lavata 4 volte con tampone di lavaggio. Il PGT fosforilato viene misurato con 25 minuti di incubazione con 50 μL per pozzetto di anticorpo anti-fosfotirosina PY54 coniugato con HRP, diluito a 0,2 μg/mL in tampone di blocco (3% BSA e 0,05% Tween 20 in PBS). L'anticorpo viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 4 volte con tampone di lavaggio. Il segnale colorimetrico viene sviluppato con l'aggiunta di substrato TMB Microwell Peroxidase, 50 μL per pozzetto, e fermato con l'aggiunta di acido solforico 0,09 M, 50 μL per pozzetto. La fosfotirosina viene stimata misurando l'assorbanza a 450 nm. Il segnale per i controlli è tipicamente di 0,6-1,2 unità di assorbanza, con essenzialmente nessun background nei pozzetti senza AlP, EGFR o PGT ed è proporzionale al tempo di incubazione per 10 minuti.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells

  • Concentrazioni

    30 nM-20 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to this compound compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Studio sugli animali:[6]
  • Modelli animali

    Male 5-week-old BALB-nu/nu with HPAC cells

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17545550
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22378048/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Lysates were immunoprecipitated with an anti-AXL antibody and immunoblotted with antibodies for phosphotyrosine (p-Tyr) and AXL. HCC827/ER cells were treated with erlotinib. E, erlotinib; N, NPS-1034. **, P < 0.001 for the combination of erlotinib plus NPS-1034 versus either the control or drug alone.</p>

Dati da [ Cancer Res , 2014 , 4(1):253-62 ]

Dati da [ Tuberc Respir Dis , 2013 , 75(1), 9-17 ]

<p>Erlotinib and picropodophyllin (PPP) act together to reduce cell proliferation. MET1 cells were cultured for 48 hours in increasing concentrations of erlotinib (A) or PPP (B) as indicated. Cell growth was then assessed using methyl thiazolyl-tetrazolium (MTT) assays. A dose-dependent decrease in the number of viable cells is seen with rising inhibitor concentrations (n = 3 at all time points). MET1 cells (C), MET4 cells (D), SCC12 cells (E), and SCC13 cells (F) were cultured for 48 hours in varying concentrations of erlotinib and PPP as indicated. Cell growth was then assayed with MTT assays. Both erlotinib and PPP demonstrated dose-dependent inhibition of cell growth, and at intermediate concentrations there seemed to be synergistic prevention of cell growth by both inhibitors. Higher concentrations of all inhibitors were also tested but are not shown as they exceeded the maximal responses of the cells to the inhibitors.</p>

Dati da [ Head Neck , 2013 , 35, 86-93 ]

<p>Erlotinib IC50 in HCC827 cell lines measured 48h after treatment with vehicle (control) or with erlotinib. Erlotinib IC50 is shown in parentheses. Data are representative of 3 independent experiments. Effects of treatment for 48h with a vehicle or the indicated doses of MP-470 in parental or ER1 and ER2 cell lines in the absence and presence of erlotinib on the indicated biomarkers.</p>

Dati da [ Nat Genet , 2012 , 44(8):852-60 ]

Sellecks Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride È stato citato da 586 Pubblicazioni

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Identifying potential risk genes for clear cell renal cell carcinoma with deep reinforcement learning [ Nat Commun, 2025, 16(1):3591] PubMed: 40234405
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
Metabolic imaging distinguishes ovarian cancer subtypes and detects their early and variable responses to treatment [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-03231-w] PubMed: 39639170
Hepatocellular RECK as a Critical Regulator of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Development [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00119-X] PubMed: 38797477
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
The deubiquitinase USP9X regulates RIT1 protein abundance and oncogenic phenotypes [ iScience, 2024, 27(8):110499] PubMed: 39161959
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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