Enzastaurin

N. catalogoS1055 Lotto:S105505

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Dati tecnici

Formula

C32H29N5O2
Peso molecolare 515.61 Numero CAS 170364-57-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 14 mg/mL (27.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.500mg/ml (2.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Enzastaurin è un potente inibitore selettivo della PKCβ con IC50 di 6 nM in saggi senza cellule, con una selettività da 6 a 20 volte superiore contro PKCα, PKCγ e PKCε. Fase 3.
Target
PKCβ
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCε
(Cell-free assay)
6 nM 39 nM 83 nM 110 nM
In vitro

L'applicazione di Enzastaurin si traduce in una marcata inibizione dose-dipendente della crescita in tutte le linee cellulari di MM studiate, incluse MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 e U266, con IC50 da 0,6 a 1,6 μM. Questo composto impatta direttamente le cellule tumorali umane, inducendo apoptosi e sopprimendo la proliferazione nelle cellule tumorali coltivate. Sopprime anche la fosforilazione di GSK3βser9, della proteina ribosomale S6S240/244 e di AKTThr308 pur non avendo alcun effetto diretto sulla fosforilazione del VEGFR. Questa sostanza chimica aumenta l'apoptosi nei linfociti maligni del CTCL. Se combinata con inibitori di GSK3, ha dimostrato un aumento dei livelli di citotossicità. Il trattamento con una combinazione di questo composto e dell'inibitore di GSK3 AR-A014418 ha portato ad un aumento dei livelli di proteina totale β-catenina e della trascrizione mediata dalla β-catenina. Il blocco della trascrizione mediata dalla β-catenina o il knockdown con piccolo RNA a forcina (shRNA) della β-catenina hanno indotto gli stessi effetti citotossici di quelli del composto più AR-A014418. Inoltre, il trattamento con il composto e AR-A014418 ha diminuito i livelli di mRNA e l'espressione superficiale di CD44.

In vivo

Il trattamento di xenotrapianti con Enzastaurin e radiazioni ha prodotto maggiori riduzioni nella densità dei microvasi rispetto a ciascun trattamento da solo. La diminuzione della densità dei microvasi corrispondeva a un ritardo nella crescita del tumore.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di inibizione della chinasi

    L'inibizione dell'attività di PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ da parte di Enzastaurin viene determinata utilizzando un formato di saggio su piastra filtrante che misura l'incorporazione di 33P nel substrato proteico basico della mielina. Le reazioni vengono eseguite in volumi di reazione di 100 μL in piastre di polistirolo a 96 pozzetti con le seguenti condizioni finali: 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0,1 mg/mL di fosfatidilserina, 5 μg/mL di diacetil glicerolo, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL 33ATP, 0,25 mg/mL di proteina basica della mielina, diluizioni seriali di questo composto (1-2.000 nM) ed enzimi umani ricombinanti PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ (rispettivamente 390, 169, 719 o 128 pM). Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta dell'enzima e incubate a temperatura ambiente per 60 minuti. Vengono quindi bloccate con 10% H3PO4, trasferite su piastre filtranti a 96 pozzetti di fosfocellulosa anionica multiscreen, incubate per 30-90 minuti, filtrate e lavate con 4 volumi di 0,5% H3PO4 su un manifold a vuoto. Viene aggiunto un cocktail scintillante e le piastre vengono lette su un contatore a scintillazione Microbeta. I valori di IC50 vengono determinati adattando un'equazione logistica a tre variabili ai dati dose-risposta a 10 punti utilizzando ActivityBase 4.0.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HCT116 and U87MG cells

  • Concentrazioni

    0.3-4 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Induction of apoptosis by enzastaurin is measured by nucleosomal fragmentation and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling (TUNEL) and staining in HCT116 and U87MG cell lines. Briefly, 5 × 103 cells are plated per well in 96-well plates (1% FBS-supplemented media conditions), incubated with or without this compound for 48 to 72 hours. The absorbance values are normalized to those from control-treated cells to derive a nucleosomal enrichment factor at all concentrations as per the manufacturer's protocol. The concentrations studied ranges from 0.1 to 10 μM. In situ TUNEL staining is assayed with the In situ Cell Death Detection. Cells (7.5 ?104) are plated per well in 6-well plates and incubated 72 hours in 1% FBS-supplemented media ?this chemical. labeled DNA strand breaks are detected with the BD epics flow cytometer. Ten thousand, single-cell, FITC-staining events are collected for each test.
Studio sugli animali:

[1] [3]
  • Modelli animali

    Athymic nude mice; Mouse besring human MM tumors

  • Dosaggi

    75 mg/kg twice daily; 30 mg/kg twice daily

  • Somministrazione

    By gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. C, Levels of serum IgG anti–double-stranded DNA</div><div>(anti-dsDNA) and antihistone/anti-dsDNA autoantibodies from</div><div>vehicle-treated control mice and enzastaurin-treated mice, as analyzed</div><div>by enzyme-linked immunosorbent assay. Bars in A–C show the mean </div><div>SD of 3 independent experiments. D, Representative immunofluorescent</div><div>images of IgG deposition (top) and glomeruli (bottom) in kidney</div><div>sections from Sle1.Sle3 mice treated with vehicle or enzastaurin. Original</div><div>magnification  20 (top);  40 (bottom). PAS  periodic acid–Schiff.</div>

Dati da [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. A, Effect of enzastaurin on apoptosis of lupus B cells.</div><div>Purified splenic B cells were treated with anti-IgM antibody in the</div><div>presence or absence (control) of enzastaurin for 48 hours and analyzed</div><div>with an annexin V detection kit. The fractions of annexin V–positive</div><div>(apoptotic) cells in the samples treated with only anti-IgM (control)</div><div>are set at 1. B, Sensitivity of human 9G4-positive and 9G4-negative</div><div>B cells to PKC inhibition. Purified splenic B cells were treated with</div><div>enzastaurin for 24 hours. The apoptotic fractions from untreated</div><div>samples are set at 1. Results are representative of 2 independent</div><div>experiments.</div>

Dati da [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>PKC II contributes to the depolarization-induced enhancement of KCNQ currents. C, PKC  inhibitor enzastaurin (2 μM) significantly reduced the depolarization (ND96-K)-induced increase in membrane PKC II levels. D, enzastaurin blocked the depolarization (0 mV)-induced increase of KCNQ2/Q3 current. **, p < 0.01 compared with the control.</div><p> </p>

Dati da [ J Biol Chem , 2011 , 286, 39760-7 ]

(a and b) Isolated murine splenic B220+ B cells were pretreated with dasatinib (5 μM), a Lyn inhibitor; LY294002 (5 μM), a PI3K inhibitor; ibturinib (1 μM), a BTK inhibitor; enzastaurin (1 μM), a PKC β inhibitor; U0126 (3 μM), an ERK inhibitor; SP600126 (2 μM), a JNK inhibitor or SB20358 (1 μM), a p38 inhibitor for 1 h, followed by stimulation with anti-CD180 antibody (0.2 μg mL−1) or mouse IFN-α (1000 U mL−1) for 4 h. qPCR analysis of the expression of IFIT1 (a) and MX1 (b).

Dati da [ , , Cell Mol Immunol, 2017, 14(2):192-202 ]

Sellecks Enzastaurin È stato citato da 67 Pubblicazioni

IDH status dictates oHSV mediated metabolic reprogramming affecting anti-tumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3874] PubMed: 40274791
Glioblastoma Tumor Microtubes and Brain Fatty Acid-binding Protein: Path to Directional Infiltration [ Neuro Oncol, 2025, noaf200] PubMed: 40891350
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
A genome-wide association study identified PRKCB as a causal gene and therapeutic target for Mycobacterium avium complex disease [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(24)00694-3] PubMed: 39848245
Single-cell analysis reveals transcriptomic features and therapeutic targets in primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):394] PubMed: 40057671
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Epoxytiglianes induce keratinocyte wound healing responses via classical protein kinase C activation to promote skin re-epithelialization [ Biochem Pharmacol, 2024, 230(Pt 2):116607] PubMed: 39489221
PKCβII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(1):88-98] PubMed: 35027735
Targeting a splicing-mediated drug resistance mechanism in prostate cancer by inhibiting transcriptional regulation by PKCβ1 [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02179-z] PubMed: 35087237
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633

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