Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

N. catalogoS1022 Lotto:S102203

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Dati tecnici

Formula

C53H84NO14P
Peso molecolare 990.21 Numero CAS 572924-54-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (100.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (10.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) è un inibitore selettivo di mTOR con un'IC50 di 0,2 nM nella linea cellulare HT-1080; sebbene non classificato come profarmaco, l'inibizione di mTOR e il legame con FKBP12 sono simili a quelli della rapamicina. Fase 3.
Target
FKBP12 mTOR
(HT-1080 cells)
0.2 nM
In vitro

Il trattamento delle cellule HT-1080 con Deforolimus induce un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione di S6 e 4E-BP1, con IC50 rispettivamente di 0,2 nM e 5,6 nM, e porta a una diminuzione delle dimensioni cellulari, un aumento della proporzione di cellule nella fase G1 del ciclo cellulare e l'inibizione dell'assorbimento del glucosio. Deforolimus mostra una significativa attività antiproliferativa su un'ampia gamma di linee cellulari con EC50 di 0,2-2,3 nM. Deforolimus inibisce potentemente e selettivamente la produzione di VEGF in modo dose-dipendente. Il trattamento con Deforolimus induce significativamente la soppressione della crescita nelle linee cellulari di NSCLC umano con valori di IC30 di 2,45-8,83 nM, ad eccezione di H157 con IC30 di >20 nM. Il trattamento con Deforolimus (2,8-5,9 nM) defosforila significativamente p70S6KThr389 nelle cellule A549, H1703 e H157, eccetto H1666 che potrebbe esprimere una variante resistente di mTORC1, e causa un aumento della fosforilazione di pAKTser473 e pAKTThr308 nelle cellule A549 e H1703. Deforolimus in combinazione con gli inibitori di MEK, CI-1040 o PD0325901, mostra un sinergismo dose-dipendente nelle linee cellulari di cancro al polmone, che è associato alla soppressione della proliferazione piuttosto che al miglioramento della morte cellulare, coinvolgendo l'inibizione della biogenesi ribosomiale del 40% entro 24 ore e una diminuzione del rapporto polisoma/monosoma.

In vivo

La somministrazione di Deforolimus esercita significativi effetti antitumorali in topi portatori di xenotrapianti PC-3 (prostata), HCT-116 (colon), MCF7 (seno), PANC-1 (pancreas) o A549 (polmone) in modo dose-dipendente e inibisce la segnalazione mTOR nel modello di xenotrapianto SK-LMS-1 associata all'inibizione della crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Inibizione del bersaglio basata su cellule

    Le cellule HT-1080 vengono trattate con concentrazioni crescenti di Deforolimus (0-100 nM) per 2 ore, prima della raccolta. I lisati cellulari vengono estratti in tampone di lisi denaturante, risolti su SDS-PAGE e trasferiti su membrane PVDF. Dopo il blocco, le membrane vengono incubate con anticorpi primari per 1 ora, seguiti da appropriati anticorpi secondari coniugati con HRP per 1 ora a temperatura ambiente. Le proteine immunoreattive vengono rilevate utilizzando la chemiluminescenza potenziata e l'autoradiografia eseguita mediante esposizione a film a raggi X. L'IC50 è determinata dall'inibizione dei livelli di proteina ribosomiale S6 fosforilata (p-S6) e 4E-BP1 (p-4E-BP1).
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157, and H1703 cells

  • Concentrazioni

    Dissolved in ethanol, final concentrations ~ 1 μM

  • Tempo di incubazione

    72-120 hours

  • Metodo

    Cells are seeded at 2-3 × 104/mL, and serial dilutions of Deforolimus are added after 2 hours, for at least three cell doublings (72-120 hours). Deforolimus effects are measured using the CellTiter 96 Aqueous nonradioactive cell proliferation assay and Sulforhodamine B assays. For Deforolimus, growth effects are described as IC30 because rapamycin and its derivatives do not significantly impede cell proliferation.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male and female athymic NCr-nu mice with xenografts established by subcutaneous implantation of PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1 and SK-LMS-1 tumors

  • Dosaggi

    ~10 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of  Deforolimus for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Protein analysis of ARK1 and ARK2 (A) xenografts following acute therapy with vehicle, ridaforolimus, lapatinib and trastuzumab or the triple combination.

Dati da [ , , Gynecol Oncol, 2016, 141(3):570-9 ]

Sellecks Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) È stato citato da 164 Pubblicazioni

Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
A high-throughput screening platform to identify MYCN expression inhibitors for liver cancer therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1486671] PubMed: 40027135
De novo generation of multi-target compounds using deep generative chemistry [ Nat Commun, 2024, 15(1):3636] PubMed: 38710699
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
TMAO enhances TNF-α mediated fibrosis and release of inflammatory mediators from renal fibroblasts [ Sci Rep, 2024, 14(1):9070] PubMed: 38643262
Identification and evaluation of a lipid-lowering small compound in preclinical models and in a Phase I trial [ Cell Metab, 2022, 34(5):667-680.e6] PubMed: 35427476
A mechanosensitive lipolytic factor in the bone marrow promotes osteogenesis and lymphopoiesis [ Cell Metab, 2022, S1550-4131(22)00191-7] PubMed: 35705079
Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119 [ Nat Struct Mol Biol, 2022, (9):863-870.] PubMed: 35970999
Molecular insights into biogenesis of glycosylphosphatidylinositol anchor proteins [ Nat Commun, 2022, 13(1):2617] PubMed: 35551457
Extracellular vesicles from lung tissue drive bone marrow neutrophil recruitment in inflammation [ J Extracell Vesicles, 2022, 11(5):e12223] PubMed: 35595717

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