Momelotinib (CYT387)

N. catalogoS2219 Lotto:S221905

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Dati tecnici

Formula

C23H22N6O2
Peso molecolare 414.46 Numero CAS 1056634-68-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 3%Tween80 55%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.000mg/ml (4.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 30 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Momelotinib (CYT387, LM-1149, CYT11387) è un inibitore ATP-competitivo di JAK1/JAK2 con IC50 di 11 nM/18 nM, con una selettività ~10 volte superiore rispetto a JAK3. Questo composto induce apoptosi e autofagia. Fase 3.
Target
JAK1
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
11 nM 18 nM 155 nM
In vitro Momelotinib (CYT387) inibisce la proliferazione delle cellule Ba/F3 parentali (Ba/F3-wt) stimolate da IL-3 con un IC50 di 1400 nM. Inoltre, provoca anche l'inibizione della proliferazione cellulare in linee cellulari attivate costitutivamente dalla segnalazione JAK2 o MPL, incluse le cellule Ba/F3-MPLW515L, le cellule CHRF-288-11 e le cellule Ba/F3-TEL-JAK2 con un IC50 di 200 nM, 1 nM e 700 nM, rispettivamente. Inoltre, è stato dimostrato che questo composto inibisce la crescita delle colonie eritroidi in vitro da pazienti PV positivi per JAK2V617F con potenza simile con un IC50 di 2μ-4 μM. Uno studio recente mostra che inibisce la segnalazione PI3K/AKT e Ras/MAPK indotta da IL-6 e IGF-1. Inoltre, induce l'apoptosi come singolo agente e sinergizza con le terapie convenzionali anti-MM bortezomib e melfalan nelle cellule primarie di mieloma multiplo (MM).
In vivo In un modello murino di MPN, Momelotinib (CYT387) normalizza il numero di globuli bianchi, l'ematocrito, le dimensioni della milza e ripristina i livelli fisiologici di citochine infiammatorie.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di attività chinasica senza cellule

    I domini chinasi JAK marcati con glutatione-S-transferasi (GST) espressi in cellule di insetto vengono purificati prima dell'uso in un saggio di fosforilazione del substrato peptidico con Momelotinib (CYT387). I saggi vengono eseguiti in piastre a 384 pozzetti utilizzando un kit di rilevamento Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 e uno strumento PerkinElmer Fusion Alpha.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F and Ba/F3-MPLW515L cells

  • Concentrazioni

    0 to 10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Momelotinib (CYT387) is evaluated using Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells. The TEL/JAK2 and TEL/JAK3 fusions are generated and introduced into Ba/F3 murine cells. The TEL/JAK2- or TEL/JAK3-transfected cells are cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal calf serum (FCS). Ba/F3 wild-type cells are cultured in RPMI containing 10% FCS supplemented with 5 ng/mL murine IL-3. Proliferation is measured using the Alamar Blue assay after incubating for 72 hours at 37 °C with 5% CO2
Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    Balb/c mice are transplanted with bone marrow transduced with a JAK2V617F retrovirus.

  • Dosaggi

    ≤50 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Convalida del prodotto da parte del cliente

IL-6- supported INA-6 cells were treated with the JAK inhibitors ruxolitinib (Rux; 10 nM) or CYT387 (CYT; 50 nM) for 1 hour and assessed for inhibition of STAT3 phosphorylation by immunoblotting.

Dati da [ J Clin Invest , 2014 , 10.1172/JCI69094 ]

<p>HEL cells, expressing the Jak2-V617F mutant and showing constitutive activation of STAT5, were treated for 3h with Cyt387 at the indicated concentrations. Cells lysates were then subjected to SDS-PAGE and Western blotting. The Blots were detected with the indicated fluorescent antibodies using the LI-COR Biosciences detection system.</p>

, 2014 , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering from University of Luxembourg

<p>Shown are WT pan T cells (both CD4＋and CD8＋ T cells; CD4－T cells are CD8＋T cells) after drug treatment.</p>

Dati da [ Blood , 2012 , 120(19), 4093-103 ]

Percent pJAK2 and pSTAT5 for each cell line and inhibitor condition are displayed relative to mean basal phosphoprotein levels of control CD45+14+18+ myeloid cells. Experiments were performed in triplicate. Statistical analyses were performed with ANOVA and the Dunnett post-test for multiple comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001

Dati da [ , , Leukemia, 2018, doi:10.1038/s41375-018-0169-y ]

Sellecks Momelotinib (CYT387) È stato citato da 49 Pubblicazioni

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages [ Cell Rep, 2023, 42(9):113067] PubMed: 37659081
Systematic screening identifies ABCG2 as critical factor underlying synergy of kinase inhibitors with transcriptional CDK inhibitors [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):51] PubMed: 37147730
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573] PubMed: 35326724
STAT3 in tumor fibroblasts promotes an immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer [ Life Sci Alliance, 2022, 5(11)e202201460] PubMed: 35803738

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