Clofarabine

N. catalogoS1218 Lotto:S121805

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Dati tecnici

Formula

C10H11ClFN5O3
Peso molecolare 303.68 Numero CAS 123318-82-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 60 mg/mL (197.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Clofarabine (Clolar) inibisce le attività enzimatiche della ribonucleotide reductase (RNR) (IC50 = 65 nM) e della DNA polimerasi. Questo composto induce autophagy e apoptosis.
Target
Ribonucleotide reductase
(Cell-free assay)
65 nM
In vitro La Clofarabine viene trasportata efficientemente nelle cellule tramite due trasportatori di nucleosidi facilitativi o equilibrativi, hENT1 e hENT2, e un trasportatore di nucleosidi concentrativo, hCNT253. Questo composto viene fosforilato in modo graduale dalle chinasi citosoliche agli analoghi nucleotidici Clofarabine 5′-mono-, di- e trifosfato dopo l'ingresso nelle cellule, con il Clofarabine trifosfato che è la forma attiva. I Clofarabine 5′-mono-, di- e trifosfato non sono substrati per i trasportatori di nucleosidi e devono essere convertiti enzimaticamente dalla 5′-nucleotidasi alla loro forma nucleosidica defosforilata per il trasporto fuori dalla cellula. Il trifosfato di questo composto è un potente inibitore della ribonucleotide reductase (IC50 = 65 nM), presumibilmente legandosi al sito allosterico sulla subunità regolatoria. È stato anche dimostrato che agisce direttamente sui mitocondri alterando il potenziale transmembrana con il rilascio del citocromo c, del fattore induttore di apoptosi (AIF), del fattore attivante la proteasi di apoptosi 1 (APAF1) e della caspasi 9 nel citosol. Questa sostanza chimica dimostra una forte inibizione della crescita in vitro e attività citotossica (valori di IC50 = 0,028–0,29 μM) in una vasta varietà di linee cellulari di leucemia e tumori solidi. È stato dimostrato che aumenta l'attività della dCK nelle cellule HL60 e aumenta la formazione dei mono-, di- e trifosfati di ara-C nelle cellule K56236. Questo composto (10 μM) inibisce la riparazione avviata dalla 4-idroperossiciclofosfamide (4-HC), con l'inibizione che raggiunge il picco a concentrazioni intracellulari di 5 μM nei linfociti della leucemia linfocitica cronica (LLC). Esso (10 μM) combinato con la 4-idroperossiciclofosfamide (4-HC) produce una morte cellulare apoptotica più che additiva rispetto alla somma di ciascuno da solo. Questa sostanza chimica (1 μM) combinata con ara-C (10 μM) si traduce in una modulazione biochimica di ara-CTP e in un'uccisione sinergica delle cellule K562.
In vivo La Clofarabine somministrata per via intraperitoneale ha un'attività significativa contro una vasta varietà di xenotrapianti tumorali umani impiantati sottocutaneamente in topi nudi atimici o con grave immunodeficienza combinata.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17016426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11705880/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723262/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Immunoblot analysis of cell lysates of NCI-H929 cells treated with CLO (5 μM, 3-48 h) GAPDH served as the loading control for each membrane, and data are representative of at least two independent experiments</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(17):5225-5237

<p>Population-based pharmacokinetic modeling of plasma pharmacokinetic study and cerebral microdialysis study. Representative individual plasma and/or tumor ECF concentration-time profile of unbound clofarabine from plasma pharmacokinetic study (a) and cerebral microdialysis study (b) (open circles and triangles represent observed clofarabine unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively; Dotted and solid lines represent model-predicted individual unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively). Box plot comparison of individual volume of peripheral compartment (c) and systemic clearance (d) between plasma pharmacokinetic study (45 mg/kg clofarabine) and cerebral microdialysis study (30 mg/kg clofarabine).</p>

, , Cancer Chemoth Pharm, 2015, 75:897-906.

Sellecks Clofarabine È stato citato da 23 Pubblicazioni

Clofarabine Enhances the Transduction Efficiency of Recombinant AAV2 in the Retina [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2025, 66(5):42] PubMed: 40434346
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic cytotoxicity of fludarabine, clofarabine, busulfan, vorinostat and olaparib in AML cells [ Front Oncol, 2023, 13:1287444] PubMed: 38074694
Targeting Ribonucleotide Reductase Induces Synthetic Lethality in PP2A-Deficient Uterine Serous Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(4):721-733] PubMed: 34921012
Tumour cells are sensitised to ferroptosis via RB1CC1-mediated transcriptional reprogramming [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e747] PubMed: 35220675
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

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