Cilomilast

N. catalogoS1455 Lotto:S145503

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Dati tecnici

Formula

C20H25NO4
Peso molecolare 343.42 Numero CAS 153259-65-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 35 mg/mL (101.91 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Cilomilast (SB-207499) è un potente inibitore della PDE4 con IC50 di circa 110 nM, ha attività antinfiammatoria e bassa attività sul sistema nervoso centrale. Fase 3.
Target
LPDE4
(Cell-free assay)		 HPDE4
(Cell-free assay)
100 nM 120 nM
In vitro Cilomilast produce un aumento del contenuto di cAMP dipendente dalla concentrazione nelle cellule U937. Questo composto produce un aumento del contenuto di cAMP dipendente dalla concentrazione nelle cellule U937. In monociti umani isolati, esso e (R)-rolipram sono equipotenti nel sopprimere la formazione di TNF-α indotta da LPS con -log (IC50) rispettivamente di 7,0 e 7,2. Sia questo composto che (R)-rolipram producono una modesta prevenzione della degranulazione dei neutrofili umani indotta da fMLP. Esso e (R)-rolipram sono equipotenti nel sopprimere l'attivazione dei neutrofili con -log (IC50) rispettivamente di 7,1 e 6,4. Questa sostanza chimica diminuisce significativamente l'espressione di TNF-α nella cornea e di IL-1α, IL-1β e TNF-α nella congiuntiva rispetto al controllo veicolo. Il suo trattamento diminuisce marcatamente la presenza di cellule presentanti l'antigene CD11b+ nella cornea centrale e periferica, e porta a una diminuzione dell'espressione congiuntivale delle citochine IL-6, IL-23 e IL-17. Inoltre, diminuisce l'espressione di IL-17 e IL-23 nei linfonodi drenanti. Riduce l'espressione di TLR4, il rilascio di IL-8 e l'attività chemiotattica dei neutrofili, così come aumenta il rilascio di IP-10 e l'attività chemiotattica dei linfociti.
In vivo Cilomilast inibisce la produzione di TNFα umano con una ED50 orale di 4,9 mg/kg. In contrasto con la loro attività equipotente contro la produzione di TNFα, questo composto (ED50 = 2,3 mg/kg, p.o.) è 10 volte meno potente di R-rolipram (ED50 = 0,23 mg/kg, p.o.) nell'invertire l'ipotermia indotta da reserpina, un modello di attività antidepressiva. In studi di cinetica temporale, questa sostanza chimica (30 mg/kg, p.o.) sopprime la produzione di TNFα per almeno 10 ore. La capacità di questo composto di modulare la produzione di interleuchina-4 in vivo è valutata in un modello di sensibilità da contatto cronica indotta da ossazolone in topi Balb/c. L'amministrazione topica di questa sostanza chimica (1000 μg) inibisce le concentrazioni intralesionali di interleuchina-4. Cilomilast, somministrato per via orale, inibisce in modo dose-dipendente la produzione di interleuchina-4, TNF-α e leucotrieni cisteinici, nonché l'infiltrazione leucocitaria nel liquido di lavaggio broncoalveolare delle vie aeree di ratti Brown Norway sensibilizzati all'ovalbumina .
Caratteristiche Cilomilast è stato utilizzato per trattare la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) per molti anni.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    U937 cells

  • Concentrazioni

    0.1-10 μM

  • Tempo di incubazione

    5 min

  • Metodo

    U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2CO3 (1.0 M) and diluted to 1 mL with sodium acetate buffer. Samples are centrifuged at 3000 × g for 10 min. Aliquots of the supernatant fraction are assayed for cAMP content by radioimmunoassay using commercially available kits.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Balb/c, CD-1 and C57B1/6 male mice weighing from 18 to 25 g with human monocytes or endotoxin-induced shock

  • Dosaggi

    3, 6, 12, 25, 50 mg/kg

  • Somministrazione

    Gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9435206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382614/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315169/

Convalida del prodotto da parte del cliente

LNCaP-C4 prostate cancer cells were suspended in matrigel and transplanted under the kidney capsule of male nude mice hosts. Mice were treated with vehicle-only (10% EtOH, 90% olive oil) control, cilomilast or NVP-ABE171 by gavage (n=7-11 for each respective group)The xenografts LNCaP-C4 xenografts were excised, fixed in formalin, and embedded in paraffin blocks. IHC with Ki67 (proliferation), TUNEL (apoptosis), or p21 (senescence) was performed. Representative Ki67 and TUNEL photomicrographs for cilomilast and NVP-ABE171 treatment group are shown.

Dati da [ Mol Cancer Res , 2014 , 10.1158/1541-7786.MCR-14-0110 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to control: (a) samples treated with 300 ng/mL of BMP-2; (b) samples treated with 30 ng/mL of BMP-2. Cells cultured with 1% DMSO for 11 days were used as control cells. Bar represent mean  SD for 8 experiments. PDE4 I =PDE4 inhibitor, SM =standard medium, OM =osteogenic medium.</div>

Dati da [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to samples treated with DMSO. Cells cultured with</div><div>1% DMSO for 11 days were used as control cells. The inset shows a schematic representation of the PDE4 inhibitor (PDE4 I) and H89 pathways. PDE4 I blocks the</div><div>degradation of the intracellular cAMP signalling by PDE, and increases the PKA levels. By the use of an efficient PKA inhibitor, H89, the pathway activated downstream by PKA is completely blocked. Bar represent mean  SD for 8 experiments.</div>

Dati da [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

Phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors increase formoterol-induced cAMP and MKP-1 mRNA expression. Growth-arrested ASM cells were pretreated for 30 minutes with the PDE4 inhibitors cilomilast (A and B, 0.1-10 μM). The impact of PDE4 inhibition was assessed by: (A) measuring cAMP production in response to stimulation with 10 nM formoterol for 15 minutes in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced cAMP); and (B) measuring MKP-1 mRNA expression by RT-PCR in response to stimulation with 10 nM formoterol for 1 hour in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced MKP-1). Statistical analysis was performed using one-way ANOVA then Fisher’s post hoc multiple comparison test. *Significant increase (P < 0.05). Data are mean ± SEM values from n = 7 primary ASM cell cultures.

Dati da [ , , Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40 ]

Sellecks Cilomilast È stato citato da 9 Pubblicazioni

Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(1):167526] PubMed: 39326465
Inhibition of PDE4/PDE4B improves renal function and ameliorates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(3):F576-F588] PubMed: 31961716
A multi-targeted liquid chromatography–mass spectrometryscreening procedure for the detection in human urine of drugsnon-prohibited in sport commonly used by the athletes [Mazzarino M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:47-60] PubMed: 26342446
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase β2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40] PubMed: 25296132
Phosphodiesterase 4D inhibitors limit prostate cancer growth potential [ Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60] PubMed: 25149359
Phosphodiesterase 4D Inhibitors Limit Prostate Cancer Growth Potential [Powers GL, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60]
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase b2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS, et al. AM J Resp Cell Mol, 2014, 10.1165/rcmb.2014-0344OC]
Monitoring phosphodiesterase‐4 inhibitors using liquid chromatography/(tandem) mass spectrometry in sports drug testing [Thevis M Rapid Commun Mass Spectrom, 2013, 27(9):993-1004] PubMed: 23592202
Cilomilast enhances osteoblast differentiation of mesenchymal stem cells and bone formation induced by bone morphogenetic protein 2. [Munisso MC, et al. Biochimie, 2012, 94(11):2360-5] PubMed: 22706281

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