Chenodeoxycholic Acid

L'acido chenodeoxycholic (CDCA) e l'acido deoxycholic (DCA) inibiscono entrambi la 11 beta HSD2 con valori di IC(50) rispettivamente di 22 mM e 38 mM, e causano la traslocazione nucleare dipendente dal cortisolo e aumentano l'attività trascrizionale del recettore dei mineralcorticoidi (MR). [1] Questo composto è in grado di stimolare la crescita delle cellule di Ishikawa inducendo un aumento significativo della proteina Cyclin D1 e dell'espressione dell'mRNA attraverso l'attivazione della via dipendente dal recettore accoppiato a proteine G di membrana (TGR5). [2] Questa sostanza chimica induce livelli di mRNA del recettore LDL circa 4 volte superiori e livelli di mRNA per la HMG-CoA reduttasi e la HMG-CoA sintasi due volte superiori in una linea cellulare di epatoblastoma umano coltivata, Hep G2. [3] L'Isc indotta da questo composto è inibita (≥67%) da Bumetanide, BaCl2 e l'inibitore del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) CFTRinh-172. L'Isc stimolata da questa sostanza chimica è ridotta del 43% dall'inibitore dell'adenilato ciclasi MDL12330A e aumenta la concentrazione intracellulare di cAMP. [4] Il trattamento con questo composto attiva C/EBPβ, come dimostrato dagli aumenti della sua fosforilazione, accumulo nucleare ed espressione nelle cellule HepG2. Migliora la trascrizione del gene luciferasi dal costrutto contenente il promotore -1,65-kb GSTA2, che contiene l'elemento di risposta C/EBP (pGL-1651). Questo trattamento chimico attiva la proteina chinasi attivata da AMP (AMPK), che porta all'attivazione della chinasi regolata dal segnale extracellulare 1/2 (ERK1/2), come evidenziato dai risultati di esperimenti che utilizzano un mutante dominante negativo di AMPKα e un inibitore chimico. [5]