Celastrol

N. catalogoS1290 Lotto:S129004

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Dati tecnici

Formula

C29H38O4
Peso molecolare 450.61 Numero CAS 34157-83-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Il Celastrol è un potente inibitore del proteasome per l'attività chimotripsina-simile di un proteasome 20S purificato con un'IC50 di 2,5 μM. Questo composto induce apoptosis e autophagy tramite la via di segnalazione ROS/JNK. Inibisce la morte neuronale dopaminergica della malattia di Parkinson attivando la mitophagy.
Target
20S proteasome
(Cell-free assay)
2.5 μM
In vitro Il Celastrol a 5 μM inibisce le attività chimotripsina-simile, PGPH-simile e tripsina-simile del proteasome 20S purificato rispettivamente dell'80%, 5% e <1%, mentre a 10 μM, inibisce queste tre attività proteasomali rispettivamente di circa il 90%, 15% e <1%. Questo composto inibisce significativamente l'attività chimotripsina proteasomale nelle cellule PC-3 in modo concentrazione-dipendente. Da 2,5 μM a 5 μM induce l'attività della caspasi-3 di 4,7-5,5 volte nelle cellule PC-3. Nelle cellule trattate con questa sostanza chimica (5 μM), i livelli delle proteine bersaglio del proteasome, IκB-α e Bax, aumentano dopo 1 ora e aumentano ulteriormente fino al loro picco per 4-12 ore. Questo composto (2,5 μM) induce l'inibizione del proteasome del 40%, come dimostrato dai livelli diminuiti di attività chimotripsina-simile e dall'aumento dell'accumulo di proteine ubiquitinate nelle cellule LNCaP. Esso (2,5 μM) induce l'apoptosi nelle cellule LNCaP trattate con Celastrol, come dimostrato dall'aumento dei livelli di attività della caspasi-3 (fino a 3,5 volte), dalla scissione di PARP e dalla morfologia apoptotica. Questo composto (300 nM) sopprime la produzione di TNF-alfa e IL-1beta indotta da LPS da parte di monociti e macrofagi umani. Esso (100 nM) diminuisce anche l'espressione indotta da LPS delle molecole MHC di classe II da parte della microglia. Questa sostanza chimica inibisce fortemente la produzione di NO indotta da LPS e IFN-γ con un IC50 di 200 nM nelle cellule della linea macrofagica. Inibisce fortemente la produzione di NO indotta da TNF-α e IFN-γ con un IC50 di 200 nM nelle cellule endoteliali. Questo composto (2,5 μM) potenzia l'apoptosi indotta da TNF e agenti chemioterapici e inibisce l'invasione, entrambi regolati dall'attivazione di NF-kappaB, nelle cellule KBM-5. Esso (2,5 μM) sopprime l'espressione indotta da TNF di prodotti genici coinvolti nell'antiapoptosi (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP e survivina), nella proliferazione (ciclina D1 e COX-2), nell'invasione (MMP-9) e nell'angiogenesi (VEGF) nelle cellule KBM-5. Questa sostanza chimica (5 μM) inibisce l'attivazione indotta da TNF della chinasi IkappaBalpha, la fosforilazione di IkappaBalpha, la degradazione di IkappaBalpha, la traslocazione nucleare e la fosforilazione di p65 e l'espressione del gene reporter mediata da NF-kappaB. Inibisce la proliferazione delle cellule RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG e MDA-MB-231 con un IC50 di 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM e 0,67 μM, rispettivamente. Questo composto (1 μM) inibisce la crescita delle RPMI 8226 con una diminuzione dei livelli di ciclina D1 e ciclina E, ma un concomitante aumento dei livelli di p21 e p27. Induce l'apoptosi nelle cellule RPMI-8226 indicata dall'attivazione della caspasi-8, dalla scissione di bid, dall'attivazione della caspasi-9, dall'attivazione della caspasi-3, dalla scissione di PARP e dalla down-regulation delle proteine anti-apoptotiche. Questa sostanza chimica (1 μM) sopprime la via Akt e attiva la chinasi JNK nelle cellule RPMI-8226.
In vivo Il Celastrol (3 mg/kg) determina una significativa inibizione (fino al 70%) della crescita tumorale in topi nudi maschi portatori di tumori PC-3, associata a un aumento dei livelli di p27 e Bax. Questo composto produce più cellule tumorali apoptotiche con la comparsa di vari frammenti di scissione di PARP nel tumore di topi nudi maschi portatori di tumori PC-3. Causa il 35% di inibizione tumorale, associata a una diminuzione dell'attività del proteasome e a una diminuzione dell'espressione della proteina AR in topi nudi portatori di tumori C4-2B. Questa sostanza chimica sopprime fortemente il gonfiore articolare e altre manifestazioni di artrite adiuvante nei topi. Essa (0,2 mg/kg) migliora significativamente le prestazioni nei test di memoria, apprendimento e attività psicomotoria nei ratti.
Caratteristiche Un potente antiossidante e antinfiammatorio.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Inibizione dell'attività del proteasome 20S purificato

    Un proteasome 20S di coniglio purificato (0,1 μg) viene incubato con 40 μM di vari substrati peptidici fluorogenici in 100 μL di tampone di saggio (20 mM Tris-HCl (pH 7,5)), in presenza di Celastrol a diverse concentrazioni o nel solvente DMSO per 2 ore a 37 ℃, seguito dalla misurazione dell'inibizione di ciascuna attività proteasomale.
Saggio cellulare:[4]
  • Linee cellulari

    RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG and MDA-MB-231 cells

  • Concentrazioni

    ~5 μM

  • Tempo di incubazione

    2 hours

  • Metodo

    The anti-proliferative effect of celastrol on various human tumor cell lines is determined by the MTT uptake method. Briefly, 5×103 cells are incubated with this compound in triplicate in a 96-well plate at 37 ℃. MTT solution is then added to each well. After a 2 hours incubation at 37 ℃, extraction buffer (20% SDS, 50% dimethylformamide) is added, cells are incubated overnight at 37 ℃, and the optical density is then measured at 570 nm using a Tecan plate reader.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    nude mice bearing C4-2B tumors

  • Dosaggi

    3 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneal injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16651429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11513350/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786165/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>SK-BR-3, A549, HCT-116 and BT-474 cells were incubated with or without X66 for 1 h before exposed to GM, celastrol or MG132 for 8 h. Cell lysates were analyzed by Western blot with indicated antibodies.</p>

, , Oncotarget, 2016, 7(20):29648-63.

Effects of compound 10 and celastrol on client proteins degradation. Both compound 10 and celastrol induces decreases of Hsp90 client proteins (Akt and Cdk4) through a concentration -dependent manner by Western blot. Meanwhile, compound 10 and celastrol have no effect on the expression level of Hsp90.

Dati da [ , , Eur J Med Chem, 2017, 136:63-73 ]

Sellecks Celastrol È stato citato da 29 Pubblicazioni

Celastrol alleviates esophageal stricture in rats by inhibiting NLR family pyrin domain containing 3 activation [ World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949] PubMed: 40575338
Development of vascularized adipose organoids from PBMSCs and their application in evaluating Celastrol's effects [ Adipocyte, 2025, 14(1):2548787] PubMed: 40878808
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
Mechanistic study of celastrol-mediated inhibition of proinflammatory activation of macrophages in IgA nephropathy via down-regulating ECM1 [ Int J Biol Sci, 2024, 20(14):5731-5746] PubMed: 39494325
Functional Characterization of a Spectrum of Genetic Variants in a Family with Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency [ Int J Mol Sci, 2024, 25(10)5237] PubMed: 38791277
Mitophagy modulation rescues single large-scale mitochondrial DNA deletion (SLSMD) disease symptoms in the C. elegans uaDf5 animal model [ bioRxiv, 2024, 2024.10.27.620333] PubMed: 40692703
Celastrol regulates the oligomeric state and chaperone activity of αB-crystallin linked with protein homeostasis in the lens [ Fundam Res, 2024, 4(2):394-400] PubMed: 38933503
A NRF2-induced secretory phenotype activates immune surveillance to remove irreparably damaged cells [ Redox Biol, 2023, 66:102845] PubMed: 37597423
Celastrol targeting Nedd4 reduces Nrf2-mediated oxidative stress in astrocytes after ischemic stroke [ J Pharm Anal, 2023, 13(2):156-169] PubMed: 36908855
Celastrol alleviates oxidative stress induced by multi-walled carbon nanotubes through the Keap1/Nrf2/HO-1 signaling pathway [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 252:114623] PubMed: 36774793

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