CYC116

N. catalogoS1171 Lotto:S117101

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Dati tecnici

Formula

C18H20N6OS
Peso molecolare 368.46 Numero CAS 693228-63-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (65.13 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CYC116 è un potente inibitore di Aurora A/B con Ki di 8,0 nM/9,2 nM, è meno potente verso VEGFR2 (Ki di 44 nM), con una potenza 50 volte maggiore rispetto alle CDK, non attivo contro PKA, Akt/PKB, PKC, nessun effetto su GSK-3α/β, CK2, Plk1 e SAPK2A. Fase 1.
Target
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
8 nM(Ki) 9 nM(Ki) 44 nM(Ki) 44 nM(Ki) 0.39 μM(Ki)
In vitro Il CYC116, il più selettivo per Aurora, mostra un effetto inibitorio sulle chinasi Aurora A e B 50 volte più potente di qualsiasi CDK saggiata. Questo composto viene inizialmente screenato contro un pannello di linee cellulari di leucemia umana e tumori solidi utilizzando un saggio antiproliferativo MTT. I risultati mostrano che ha un'attività antitumorale ad ampio spettro e mostra una citotossicità specifica contro la linea cellulare di leucemia mieloide acuta MV4-11 con IC50 di 34 nM. Inoltre, l'attività antiproliferativa di questa sostanza chimica risulta associata alla modulazione di Aurora A e B, come l'inibizione dell'autofosforilazione di Aurora, la riduzione della fosforilazione dell'istone H3, la poliploidia, seguita dalla morte cellulare, derivante da un fallimento della citocinesi.
In vivo A topi portatori di xenotrapianti sottocutanei NCI-H460 viene somministrato CYC116 per via orale per 5 giorni, a livelli di dose di 75 e 100 mg/kg q.d. Ciò porta a ritardi nella crescita tumorale di 2,3 e 5,8 giorni, che si traducono in ritardi di crescita specifici rispettivamente di 0,32 e 0,81.
Caratteristiche Un inibitore a piccole molecole di Aurora kinase/VEGFR2 biodisponibile per via orale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di chinasi

    I saggi di chinasi Aurora A vengono eseguiti utilizzando un volume di reazione di 25 μL (25 mM di β-glicerofosfato, 20 mM di Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM di EGTA, 1 mM di DTT, 1 mM di Na3VO4, 10 μg di kemptide (substrato peptidico)). La chinasi Aurora A ricombinante viene diluita in 20 mM di Tris/HCl, pH 8, contenente 0,5 mg/mL di BSA, 2,5% di glicerolo e 0,006% di Brij-35. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di 5 μL di miscela Mg/ATP (15 mM di MgCl2, 100 μM di ATP, con 18,5 kBq di γ-32P-ATP per pozzetto) e incubate a 30°C per 30 minuti prima della terminazione con 25 μL di 75 mM di H3PO4. I saggi di chinasi Aurora B vengono eseguiti come per Aurora A, tranne che prima dell'uso, Aurora B viene attivata in una reazione separata a 30°C per 60 minuti con la proteina del centromero interno.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HeLa, MCF7, MV4-11 and A2780 cells

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 or 96 hours

  • Metodo

    Standard MTT assays are performed. In short, cells are seeded into 96-well plates according to doubling time and incubated overnight at 37°C. Test compounds are made up in DMSO, a 3-fold dilution series is prepared in 100 μL of cell medium, added to cells (in triplicates) and incubated for 72 or 96 hours at 37°C. MTT is made up as a stock of 5 mg/mL in cell medium, and the solution is filter-sterilized. Medium is removed from the cells followed by a wash with PBS. MTT solution is then added at 20 μL/well and incubated in the dark at 37°C for 4 hours. MTT solution is removed and cells are again washed with 200 μL of PBS. MTT dye is solubilized with 200 μL/well of DMSO by agitation. Absorbance is read at 540 nm and data analyzed using curve-fitting software to determine IC50 values.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NCI-H460 cells are implanted intraperitoneally into the mice.

  • Dosaggi

    75 and 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20462263/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of CYC116.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CYC116 È stato citato da 10 Pubblicazioni

Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Using antagonistic pleiotropy to design a chemotherapy-induced evolutionary trap to target drug resistance in cancer. [ Nat Genet, 2020, 52(4):408-417] PubMed: 32203462
Chemosensitivity and chemoresistance in endometriosis - differences for ectopic versus eutopic cells. [ Reprod Biomed Online, 2019, 10.1016/j.rbmo.2019.05.019] PubMed: 31377021
An Anti-Cancer Drug Candidate CYC116 Suppresses Type I Hypersensitive Immune Responses through the Inhibition of Fyn Kinase in Mast Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2019, 27(3):311-317] PubMed: 30332888
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506

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