Brivanib (BMS-540215)

N. catalogoS1084 Lotto:S108402

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Dati tecnici

Formula

C19H19FN4O3
Peso molecolare 370.38 Numero CAS 649735-46-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.09 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Brivanib (BMS-540215) è un inibitore competitivo dell'ATP con una IC50 di 25 nM contro VEGFR2, potenza moderata contro VEGFR-1 e FGFR-1, ma >240 volte contro PDGFR-β. È in Fase 3.
Target
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
In vitro Brivanib (BMS-540215) inibisce VEGFR1 e FGFR-1 con valori di IC50 di 0,38 μM e 0,148 μM, rispettivamente. Non è sensibile a PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα o JAK-3, con valori di IC50 tutti superiori a 1900 nM. Questo composto potrebbe inibire la proliferazione delle HUVEC stimolate dal VEGF con un IC50 di 40 nM, rispetto a 276 nM nelle HUVEC stimolate dal FGF. D'altra parte, esibisce una bassa attività contro le linee cellulari tumorali.
In vivo Brivanib (BMS-540215) mostra attività antitumorali negli xenotrapianti H3396 in topi atimici. A una dose di 60 e 90 mg/kg (p.o.), inibisce completamente la crescita tumorale, con un TGI dell'85% e 97%, rispettivamente. Inoltre, questo composto sopprime significativamente la crescita tumorale negli xenotrapianti di carcinoma epatocellulare (HCC), il che è dovuto alla diminuzione della fosforilazione di VEGFR2. I risultati mostrano che i pesi tumorali nei topi con xenotrapianti 06-0606 sono del 55% e del 13%, rispetto ai controlli a una dose di 50 mg/kg e 100 mg/kg. Si suggerisce che sia efficace nel trattamento dell'HCC.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi Kinase In Vitro

    Le proteine ricombinanti contenenti Protein Tyrosine Kinase sono espresse come proteine di fusione GST utilizzando il sistema di vettori di espressione del baculovirus nelle cellule Sf9. Tutti gli enzimi sono conservati a -80 °C. Brivanib (BMS-540215) viene sciolto in DMSO e diluito con acqua/10% DMSO. La soluzione chinasi VEGFR2 è composta da 8 ng di enzima GST-VEGFR2, 75 μg/mL di substrato, 1 μM di ATP e 0,04 μCi di [γ-33P]-ATP in 50 μL di tampone: 20 mM Tris (pH 7,0), 25 μg/mL di BSA, 1,5 mM di MnCl2, 0,5 mM di ditiotreitolo). La soluzione chinasi Flk-1 è composta da 10 ng di enzima GST-Flk-1, 75 μg/mL di substrato, 1 μM di ATP e 0,04 μCi di [γ-33P]-ATP in 50 μL di tampone: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL di BSA, 4 mM di MnCl2, 0,5 mM di ditiotreitolo). Le reazioni vengono incubate per 1 ora a 27 °C e terminate con acido tricloroacetico (TCA) freddo a una concentrazione finale del 15%. Questi precipitati di TCA vengono raccolti su piastre unifilter e quantificati mediante contatore a scintillazione liquida.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    VEGF or FGF stimulated HUVECs

  • Concentrazioni

    ~ 10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    The cells are seeded in 96 well plates at a density of 2 × 103 and incubated for 24 hours, then stimulated by VEGF or FGF at a concentration of 8 or 80 ng/mL. Brivanib (BMS-540215) at various dilutions is added to the cells for another 48 hours. After that, 0.5 μCi of [3H] thymidine is added for 24 hours, and the incorporated tritium is quantified using a β-counter.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    H3396 xenografts in athymic mice

  • Dosaggi

    60 mg/kg (orally) or 10 mg/kg (intravenously)

  • Somministrazione

    Administered via oral or i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of Brivanib by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center.

Alofanib inhibits fibroblast growth factor 2 (FGF2)-induced proliferation of human and mouse endothelial cells. Dose-response effect of alofanib was evaluated in HUVEC endothelial cells in comparison with brivanib. Cells were treated with different concentrations of alofanib, brivanib for 6 h followed by stimulation with 25 ng/ml FGF2. Cell growth inhibition were assessed.

Dati da [ , , Eur J Cancer. 2016, 61:20-28. ]

Sellecks Brivanib (BMS-540215) È stato citato da 11 Pubblicazioni

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad049] PubMed: 37616262
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, 12(10):676-688] PubMed: 37616262
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Brivanib, a multitargeted small-molecule tyrosine kinase inhibitor, suppresses laser-induced CNV in a mouse model of neovascular AMD. [ J Cell Physiol, 2020, 235(2):1259-1273] PubMed: 31270802
Brivanib Exhibits Potential for Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions and the Modulation of Multidrug Resistance through the Inhibition of Human ABCG2 Drug Efflux Transporter and CYP450 Biotransformation Enzymes. [ Mol Pharm, 2019, 16(11):4436-4450] PubMed: 31633365
Targeting FGFR2 with alofanib (RPT835) shows potent activity in tumour models [Tsimafeyeu I, et al. Eur J Cancer, 2016, 61:20-8] PubMed: 27136102
Antiangiogenic Activity of Alofanib, an Allosteric Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptor 2. [Khochenkov DA, et al. Bull Exp Biol Med, 2015, 160(1):84-7] PubMed: 26597690
Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2 as a cancer driver in diffuse gastric cancer [Nadauld LD, et al. Genome Biol, 2014, 15(8):428] PubMed: 25315765
Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069

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