Bafetinib

N. catalogoS1369 Lotto:S136909

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Dati tecnici

Formula

C₃₀H₃₁F₃N₈O

Peso molecolare

576.62

Numero CAS

859212-16-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (173.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (17.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Bafetinib è un potente e selettivo doppio inibitore di Bcr-Abl/Lyn con IC50 di 5.8 nM/19 nM in saggi senza cellule, non inibisce la fosforilazione del mutante T315I ed è meno potente per PDGFR e c-Kit.

Target

Abl (Cell-free assay)	Lyn (Cell-free assay)
5.8 nM	19 nM

In vitro

Bafetinib blocca l'autofosforilazione di Bcr-Abl WT e la sua attività chinasi a valle con IC50 di 11 nM e 22 nM rispettivamente nelle cellule K562 e 293T. Questo composto sopprime potentemente la crescita delle linee cellulari Bcr-Abl-positive, incluse le cellule K562, KU812 e BaF3/wt, senza effetti sulla proliferazione della linea cellulare U937 Bcr-Abl-negativa. Inoltre, esibisce un effetto antiproliferativo dose-dipendente contro linee cellulari mutanti puntiformi di Bcr-Abl, come le cellule BaF3/E255K. Nelle linee cellulari di leucemia Bcr-Abl+, questa sostanza chimica induce la morte cellulare sia mediata da caspasi che indipendente da caspasi bloccando la fosforilazione di Bcr-Abl.

In vivo

Nel modello murino KU812 Bcr-Abl-positivo, Bafetinib (0,2 mg/kg/giorno) inibisce significativamente la crescita tumorale e inibisce completamente la crescita tumorale senza effetti avversi a 20 mg/kg/giorno. Per i topi Balb/c, questo composto mostra una dose massima tollerata di 200 mg/kg/giorno e un valore di biodisponibilità (BA) del 32%. In un modello di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) che porta cellule Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H o Ba/F3/M351T, il trattamento combinato di questa sostanza chimica (60 mg/kg) e CsA (50 mg/kg) porta a un'inibizione più significativa della crescita della leucemia nel cervello rispetto a questo composto o CsA da soli.

Caratteristiche

Doppio inibitore Bcr-Abl/Lyn.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio di chinasi I saggi di chinasi Bcr-Abl vengono eseguiti in 25 μL di miscela di reazione contenente 250 μM di substrato peptidico, 740 Bq/μL di [γ-³³P]ATP e 20 μM di adenosina trifosfato (ATP) fredda utilizzando il sistema di saggio della proteina tirosina chinasi SignaTECT. Ogni chinasi Bcr-Abl viene utilizzata a una concentrazione di 10 nM. I saggi di chinasi per Abl, Src e Lyn vengono eseguiti con un kit di saggio immunoenzimatico (ELISA). Gli effetti inibitori di questo composto contro 79 tirosina chinasi vengono testati con KinaseProfiler.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells Concentrazioni 0-10 μM Tempo di incubazione 72 hours Metodo K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 10³ in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 10³ in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice. Dosaggi ≤20 mg/kg/day Somministrazione Administered via p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib È stato citato da 28 Pubblicazioni

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324]	PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996]	PubMed: 37495265
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863]	PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863]	PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759]	PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492]	PubMed: 35106508
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414]	PubMed: 35196496
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258]	PubMed: 35207746
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X]	PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y]	PubMed: 35118583

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