Bafetinib

N. catalogoS1369 Lotto:S136907

Stampa

Dati tecnici

Formula

C30H31F3N8O
Peso molecolare 576.62 Numero CAS 859212-16-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (173.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Bafetinib è un potente e selettivo doppio inibitore di Bcr-Abl/Lyn con IC50 di 5.8 nM/19 nM in saggi senza cellule, non inibisce la fosforilazione del mutante T315I ed è meno potente per PDGFR e c-Kit.
Target
Abl
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)
5.8 nM 19 nM
In vitro

Bafetinib blocca l'autofosforilazione di Bcr-Abl WT e la sua attività chinasi a valle con IC50 di 11 nM e 22 nM rispettivamente nelle cellule K562 e 293T. Questo composto sopprime potentemente la crescita delle linee cellulari Bcr-Abl-positive, incluse le cellule K562, KU812 e BaF3/wt, senza effetti sulla proliferazione della linea cellulare U937 Bcr-Abl-negativa. Inoltre, esibisce un effetto antiproliferativo dose-dipendente contro linee cellulari mutanti puntiformi di Bcr-Abl, come le cellule BaF3/E255K. Nelle linee cellulari di leucemia Bcr-Abl+, questa sostanza chimica induce la morte cellulare sia mediata da caspasi che indipendente da caspasi bloccando la fosforilazione di Bcr-Abl.

In vivo

Nel modello murino KU812 Bcr-Abl-positivo, Bafetinib (0,2 mg/kg/giorno) inibisce significativamente la crescita tumorale e inibisce completamente la crescita tumorale senza effetti avversi a 20 mg/kg/giorno. Per i topi Balb/c, questo composto mostra una dose massima tollerata di 200 mg/kg/giorno e un valore di biodisponibilità (BA) del 32%. In un modello di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) che porta cellule Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H o Ba/F3/M351T, il trattamento combinato di questa sostanza chimica (60 mg/kg) e CsA (50 mg/kg) porta a un'inibizione più significativa della crescita della leucemia nel cervello rispetto a questo composto o CsA da soli.

Caratteristiche Doppio inibitore Bcr-Abl/Lyn.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di chinasi

    I saggi di chinasi Bcr-Abl vengono eseguiti in 25 μL di miscela di reazione contenente 250 μM di substrato peptidico, 740 Bq/μL di [γ-33P]ATP e 20 μM di adenosina trifosfato (ATP) fredda utilizzando il sistema di saggio della proteina tirosina chinasi SignaTECT. Ogni chinasi Bcr-Abl viene utilizzata a una concentrazione di 10 nM. I saggi di chinasi per Abl, Src e Lyn vengono eseguiti con un kit di saggio immunoenzimatico (ELISA). Gli effetti inibitori di questo composto contro 79 tirosina chinasi vengono testati con KinaseProfiler.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.

  • Dosaggi

    ≤20 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(A) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression levels of ABCB1 in SW620/Ad300 cells for 24, 48 and 72 h. (B) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression level of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cells for 24, 48 and 72 h. Equal amounts of total cell lysate were used for each sample. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCB1 in ABCB1-overexpressing (C) SW620/Ad300 cells and (D) HEK/ABCB1 cells for 24, 48 and 72 h. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing (E) NCI-H460/MX20 cells and (F) HEK/ABCG2-R482 cells. Scale bar, 10 μm. PI (propidium Iodide, red) counterstains the nuclei.

Dati da [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib È stato citato da 28 Pubblicazioni

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996] PubMed: 37495265
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759] PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X] PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.