BIIB021

N. catalogoS1175 Lotto:S117505

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Dati tecnici

Formula

C14H15ClN6O
Peso molecolare 318.76 Numero CAS 848695-25-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 12 mg/mL (37.64 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (94.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione BIIB021 (CNF2024) è un inibitore di HSP90 a piccola molecola, completamente sintetico e disponibile per via orale, con Ki ed EC50 rispettivamente di 1,7 nM e 38 nM. Fase 2.
Target
HSP90
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki)
In vitro BIIB021 si lega alla tasca di legame dell'ATP di Hsp90, interferisce con la funzione di chaperon di Hsp90 e determina la degradazione delle proteine cliente e l'inibizione della crescita tumorale. Questo composto inibisce la proliferazione delle cellule tumorali (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 e H82) con IC50 da 0,06-0,31 μM. Induce la degradazione delle proteine cliente di Hsp90, inclusi HER-2, Akt e Raf-1, e l'espressione sovraregolata delle proteine da shock termico Hsp70 e Hsp27. Questa sostanza chimica inibisce le cellule di linfoma di Hodgkin (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 e DEV) con IC50 da 0,24-0,8 μM. Mostra bassa attività nei linfociti di individui sani. Questo composto inibisce l'attività costitutiva di NF-κB nonostante un IκB difettoso. Induce l'espressione di ligandi per il recettore attivante delle cellule NK NKG2D sulle cellule di linfoma di Hodgkin, con conseguente aumento della suscettibilità all'uccisione mediata dalle cellule NK. Questa sostanza chimica ha migliorato la radiosensibilità in vitro delle linee cellulari HNSCCA (UM11B e JHU12) con una corrispondente riduzione dell'espressione delle proteine chiave radioresponsive, aumento delle cellule apoptotiche e miglioramento dell'arresto in G2. È considerevolmente più attivo del 17-AAG contro il carcinoma adrenocorticale H295R, sia in vitro che in vivo. L'attività citotossica di questo composto non è influenzata dalla perdita di NQO1 o dalla sovraespressione di Bcl-2, lesioni molecolari che non impediscono la perdita del cliente ma sono comunque associate a una ridotta uccisione cellulare da parte del 17-AAG. È anche attivo nelle linee cellulari resistenti al 17-AAG (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6 e ecc.).
In vivo La somministrazione orale di BIIB021 porta all'inibizione della crescita tumorale in molti modelli di xenotrapianto tumorale inclusi N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 e Panc-1. Questo composto inibisce efficacemente la crescita del tumore L540cy ad una dose di 120 mg/kg. Aumenta significativamente l'effetto di crescita antitumorale della radiazione nel xenotrapianto JHU12.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di legame Hsp90

    Per le misurazioni di competizione per polarizzazione di fluorescenza, la sonda FITC-geldanamicina (20 nM) viene ridotta con 2 mM di TCEP a temperatura ambiente per 3 ore, dopodiché la soluzione viene aliquotata e conservata a -80 °C fino all'uso. Hsp90α umana ricombinante (0,8 nM) e FITC-geldanamicina ridotta (2 nM) vengono incubate in una micropiastra a 96 pozzetti a temperatura ambiente per 3 ore in presenza di tampone di saggio contenente 20 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 2 mM DTT, 0,1 mg/mL BGG e 0,1% (v/v) CHAPS. Dopo questa preincubazione, questo composto in DMSO al 100% viene quindi aggiunto a concentrazioni finali da 0,2 nM a 10 μM (volume finale 100 μL, 2% DMSO). La reazione viene incubata per 16 ore a temperatura ambiente e la fluorescenza viene quindi misurata in un lettore di piastre Analyst, eccitazione = 485 nm, emissione = 535 nm. I controlli alti e bassi non contenevano questo composto chimico o non Hsp90, rispettivamente. I dati vengono adattati a una curva a quattro parametri e viene generata l'IC50.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 and H82 cells

  • Concentrazioni

    3 nM - 1 μM

  • Tempo di incubazione

    5 days

  • Metodo

    A modified tetrazolium salt assay is used to measure the IC50. Tumor cells are added to 96-well plates and propagated for 24 hours before BIIB021 addition. This compound is added to the plated cells. DMSO (0.03-0.003%) is included as a vehicle control. After incubation phenazine methosulfate (stock concentration 1 mg/mL) and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (stock concentration 2 mg/mL) are mixed at a ratio of 1:20 and added to each well of a 96-well plate. Reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt gives rise to a soluble formazan product that is secreted into the culture medium. After 4 hours incubation, the formazan product is quantitated spectrophotometrically at a wavelength of 490 nm. Data are acquired using SOFTmaxPRO software, and 100% viability is defined as the A490 of DMSO-treated cells stained with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (the mean A490 of cells treated with DMSO at a range of 0.03-0.003%). Percent viability of each sample is calculated from the A490 values as follows: % viability = (A490 nm sample / A490 nm DMSO-treated cells × 100). The IC50 is defined as the concentration that gives rise to 50% inhibition of cell viabilit
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 and Panc-1 tumor models in BALB/c and athymic mice

  • Dosaggi

    31, 62.5, and 125 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally administered once daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Dati da [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Dati da [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Dati da [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Sellecks BIIB021 È stato citato da 31 Pubblicazioni

A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
m6A modification confers thermal vulnerability to HPV E7 oncotranscripts via reverse regulation of its reader protein IGF2BP1 upon heat stress [ Cell Rep, 2022, 41(4):111546] PubMed: 36288717
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
The Disassociation of the A20/HSP90 Complex via Downregulation of HSP90 Restores the Effect of A20 Enhancing the Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells to Molecular Targeted Agents [ Front Oncol, 2021, 11:804412] PubMed: 34976842
Heat Shock Protein 90 Triggers Multi-Drug Resistance of Ovarian Cancer via AKT/GSK3β/β-Catenin Signaling [ Front Oncol, 2021, 11:620907] PubMed: 33738259
HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
Mutation Profiles in Glioblastoma 3D Oncospheres Modulate Drug Efficacy. [ SLAS Technol, 2019, 24(1):28-40] PubMed: 30289729
Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors [ Mol Syst Biol, 2018, 14(3):e7858] PubMed: 29507054
ATM Is Required for the Prolactin-Induced HSP90-Mediated Increase in Cellular Viability and Clonogenic Growth After DNA Damage. [Karayazi Atici, et al. Endocrinology, 2018, 159(2):907-930] PubMed: 29186352
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121

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