Axitinib (AG-013736)

N. catalogoS1005 Lotto:S100515

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Dati tecnici

Formula

C22H18N4OS
Peso molecolare 386.47 Numero CAS 319460-85-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (103.5 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Axitinib è un inibitore multi-bersaglio di VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ e c-Kit con IC50 di 0,1 nM, 0,2 nM, 0,1-0,3 nM, 1,6 nM e 1,7 nM rispettivamente nelle cellule endoteliali dell'aorta suina.
Target
VEGFR1/FLT1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/Flk1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/KDR
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR3
(Porcine aorta endothelial cells)		 PDGFRβ
(Porcine aorta endothelial cells)		 Visualizza altro
0.1 nM 0.18 nM 0.2 nM 0.1 nM-0.3 nM 1.6 nM
In vitro Axitinib potrebbe bloccare l'autofosforilazione cellulare del VEGFR e la vitalità delle cellule endoteliali mediata dal VEGF, la formazione di tubi e la segnalazione a valle. Questo composto inibisce la proliferazione di diverse linee cellulari con IC50 di >10.000 nM (IGR-N91), 849 nM (IGR-NB8), 274 nM (SH-SY5Y) e 573 nM (HUVEC non stimolate dal VEGF).
In vivo Axitinib mostra un'inibizione primaria nei modelli trapiantati ortotopicamente come M24met (melanoma), HCT-116 (cancro colorettale) e SN12C (carcinoma a cellule renali). Questo composto ritarda la crescita tumorale di 11,4 giorni rispetto ai controlli (p.o. 30 mg/kg) e diminuisce la densità media dei vasi (MVD) a 21, rispetto a 49 nei controlli, negli xenotrapianti al fianco IGR-N91. Inibisce significativamente la crescita e interrompe la microvascolarizzazione tumorale nel modello di cancro al seno BT474 a 10-100 mg/kg. Ha mostrato attività come agente singolo in vari tumori, inclusi carcinoma a cellule renali, cancro alla tiroide, cancro al polmone non a piccole cellule e melanoma.
Caratteristiche Superiore come terapia di seconda linea rispetto a sorafenib (attuale standard di cura).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di fosforilazione della chinasi del recettore cellulare

    Vengono generate cellule endoteliali dell'aorta suina (PAE), che sovraesprimono VEGFR2, PDGFRβ, Kit a lunghezza intera, e NIH-3T3, che sovraesprimono VEGFR2 murino (Flk-1) o PDGFRα. Le piastre a 96 pozzetti vengono rivestite con 100 μL/pozzetto di 2.5 μg/mL di anticorpo anti-VEGFR2, 0.75 μg/mL di anticorpo anti-PDGFRβ, 0.25 μg/mL di anticorpo anti-PDGFRα, 0.5 μg/mL di anticorpo anti-KIT o 1.20 μg/mL di anticorpo anti-Flk-1 per preparare le piastre di cattura ELISA. La fosforilazione della RTK viene quindi misurata mediante ELISA.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91 and IGR-NB8 cells

  • Concentrazioni

    1 nM - 10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded in a 96-well plate at a density of 5 × 104 and cultured for 24 hours. Axitinib is added to the cells at concentrations ranging from 1 nM to 10 μM. Cell viability is measured after 72 hours by MTS tetrazolium substrate and IC50 values are calculated.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    BT474 breast cancer cells are implanted subcutaneously into Immune-deficient female mice (Nu/nu; age 8-12 weeks).

  • Dosaggi

    10, 30 or 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20715103/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470995/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21735145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056247/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Secondary assay development. The invasive potential of MDA-MB-231 spheroids was measured using modified Boyden chambers coated with Matrigel™. Invading cells were fixed, stained with DAPI, and quantified by fluorescence microscopy using 5 random fields per filter insert in triplicate. U0126, PF2341066, axitinib, and PKC412 inhibited the invasive potential of MDA-MB-231 spheroids by ~90% as compared to untreated spheroids (UT). ***p ≤ 0.001. IGF1R and dasatinib displayed no statistical difference as compared to UT MDA-MB-231 spheroids.</p>

Dati da [ J Biomol Screen , 2011 , 16, 141-154 ]

<p>Western blot analysis of ERK phosphorylation in HUVECs stimulated for 10 min with AGR2 coupled with or without FGF/VEGF. The concentration of AGR2 is 500 ng/ml. The concentration of VEGF is 5 ng/ml. PD173074: FGFR inhibitor; Axitinib: VEGFR inhibitor (2 nm); BEV: VEGF antibody bevacizumab (5 μg/ml). Quantification of ERK activity was performed by normalizing phosphorylated ERK to β-actin, untreated control (lane 1) was set to 1. All data represent four independent biological replicates and shown as means±s.d. Asterisks indicate significant differences (*, Pless than or equal to0.05; **, Pless than or equal to0.01).</p>

, , Oncogene, 2017, 36(36):5098-5109

<p><strong>Axitinib treatment blocks VEGFR2 phosphorylation. </strong></p><p>HUVECs were starved O/N in EBM-2 basal medium with 1% FBS and antibiotic. Cells were pre-treated with Axitinib at 0.1, 1 and 10 nM concentrations. VEGF stimulation was 50 ng/ml for 10 minutes before cells were collected and protein isolated for immunoprecipitation with VEGFR2 followed by immunoblotting with VEGFR-2 and phospho-VEGFR-2.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Cheri Pasch of UW Madison

Representative confocal image (10 x objective) of individual spheroids fixed, sectioned, and then stained for vimentin (green) and DNA (DAPI, blue). Vimentin protein expression from sections quantitated from multiple replicate spheroid treatments with U0126 and axitinib using ImageJ software.

Dati da [ , , J Biomol Screen, 2011,16: 141-154 ]

Sellecks Axitinib (AG-013736) È stato citato da 194 Pubblicazioni

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Luteolin prevents axitinib-induced kidney damage in mice [ Chem Biol Interact, 2025, 418:111628] PubMed: 40609923
Regulatory feedback between VEGF and ERK pathways controls tip-cell expression during sea urchin skeletogenesis [ Development, 2025, 152(13)dev204684] PubMed: 40492925
Revealing the Potential of Solamargine for Anti Metastasis and Angiogenesis Inhibition in Nasopharyngeal Carcinoma [ J Inflamm Res, 2025, 18:4879-4898] PubMed: 40224395
IL1RA+ Myeloid-derived Suppressor Cells Activate Epithelial-mesenchymal Transition to Facilitate Lymphatic and Hepatic Metastasis in Pancreatic Ductal Carcinoma [ J Clin Transl Hepatol, 2025, 13(11):935-948] PubMed: 41306373
A Novel Cell-Penetrating Peptide-Vascular Endothelial Growth Factor Small Interfering Ribonucleic Acid Complex That Mediates the Inhibition of Angiogenesis by Human Umbilical Vein Endothelial Cells and in an Ex Vivo Mouse Aorta Ring Model [ Biomater Res, 2025, 29:0120] PubMed: 39780959
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhibitor resistance in breast cancer [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00094-2] PubMed: 38956205
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001

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