Sapitinib (AZD8931)

N. catalogoS2192 Lotto:S219203

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Dati tecnici

Formula

C23H25ClFN5O3
Peso molecolare 473.93 Numero CAS 848942-61-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (10.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sapitinib (AZD8931) è un inibitore reversibile, competitivo dell'ATP di EGFR, ErbB2 ed ErbB3 con IC50 di 4 nM, 3 nM e 4 nM in saggi acellulari. Questo composto è più potente contro le cellule NSCLC e 100 volte più selettivo per la famiglia ErbB rispetto a MNK1 e Flt. Fase 2.
Target
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB3
(Cell-free assay)
3 nM 4 nM 4 nM
In vitro

Sapitinib (AZD8931) mostra una diversa potenza verso le linee cellulari NSCLC e SCCHN, con elevata sensibilità alle cellule PC-9 (mutazione attivante EGFR) con GI50 di 0,1 nM e bassa attività verso le cellule NCI-1437 con GI50 superiore a 10 μM. Questo composto esibisce maggiore potenza contro il fosfo-EGFR, fosfo-ErbB2 e fosfo-ErbB3 in cellule PE/CA-PJ41, PE/CA-PJ49, DOK e FaDu.

In vivo

Sapitinib (AZD8931) rivela attività antitumorale in xenotrapianti BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu e PC-9. Potrebbe ridurre l'espressione di p-Akt, Ki67 e p-ERK negli xenotrapianti BT474c dopo trattamento acuto. Questo composto causa anche l'induzione del marcatore di apoptosi M30. Inoltre, mostra un maggiore effetto proapoptotico negli xenotrapianti LoVo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi chinasici isolati

    I domini chinasici intracellulari di EGFR umano ed ErbB2 vengono clonati ed espressi nel sistema baculovirus/Sf21. Utilizzando il metodo ELISA, l'attività inibitoria di Sapitinib (AZD8931) viene determinata con ATP a concentrazioni Km (0,4 mM per ErbB2 e 2 mM per EGFR).
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Head and neck tumor cell lines (KYSE-30, OE21, PE/CA-PJ15, PE/CA-PJ34 (clone C12), PE/CA-PJ41 (clone D2), PE/CA-PJ49, DOK, Detroit562, RPMI2650, SCC-4, SCC-9, SCC-25, CAL 27, SW579, FaDu, Hs 840.T, KB, KYSE-450, and HEp-2, HN5) and NSCLC cell lines (PC-9,

  • Concentrazioni

    0.001-10 μM

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    To determine the antiproliferative activity of Sapitinib (AZD8931) against cell lines grown in vitro, it was tested in a panel of NSCLC and SCCHN cell lines. Cells were incubated for 96 hours with this compound (0.001-10 μM). Viable cell number was determined by 4 hours of incubation with MTS Colorimetric Assay reagent and absorbance measured at 490 nm on a spectrophotometer.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu and PC-9 xenografts in Swiss nude or severe combined immunodeficient (Charles River) mice.

  • Dosaggi

    6.25-50 mg/kg

  • Somministrazione

    Gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145185/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ J Immunol , 2014 , 192(2), 722-31 ]

Western blot analysis confirm suppression of the biomarker p-EGFR upon treatment with EGFR TKIs in U-CH1 and UM-Chor1. Cells were serum-starved overnight before they were treated with a range of concentrations of the EGFR inhibitors for 4 h and then EGF-spiked (50 ng/ml) for 15 min. Endogenous controls (non-serum-starved, non-EGF-spiked), untreated controls (serum-starved, non-EGF-spiked) and vehicle controls (serum-starved, treated with 2.5% DMSO, EGF-spiked) were included. Phospho-EGFR was measured by western blot.

Dati da [ , , J Pathol, 2016, 239(3):320-34. ]

(A) Western blotting of FYN and E-cadherin expression in the MCF10A cells treated with EGF or FGF2 with or without their inhibitors AZD8931 or BGJ398. (B) Western blotting of FYN and N-cadherin expression in the MDAMB-231 cells treated with AZD8931 or BGJ398.

Dati da [ , , Oncol Rep, 2016, 36(2):1000-6 ]

Sellecks Sapitinib (AZD8931) È stato citato da 53 Pubblicazioni

PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
LIFR-Mediated ERBB2 Signaling Is Essential for Successful Embryo Implantation in Mice [ Biomolecules, 2025, 15(5)698] PubMed: 40427591
Targeting ERBB3 and AKT to overcome adaptive resistance in EML4-ALK-driven non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(12):912] PubMed: 39695132
Identification of kinase modulators as host-directed therapeutics against intracellular methicillin-resistant Staphylococcus aureus [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1367938] PubMed: 38590439
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201539] PubMed: 35652270
Dual targeting of FGFR3 and ERBB3 enhances the efficacy of FGFR inhibitors in FGFR3 fusion-driven bladder cancer [ BMC Cancer, 2022, 22(1):478] PubMed: 35501832
Cooperative induction of receptor tyrosine kinases contributes to adaptive MAPK drug resistance in melanoma through the PI3K pathway [ Cancer Rep (Hoboken, 2022, e1736] PubMed: 36251678
STAT3 mediated upregulation of C-MET signaling acts as a compensatory survival mechanism upon EGFR family inhibition in chemoresistant breast cancer cells [ Cancer Lett, 2021, 519:328-342] PubMed: 34348188

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