AZD1480

N. catalogoS2162 Lotto:S216208

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Dati tecnici

Formula

C14H14ClFN8
Peso molecolare 348.77 Numero CAS 935666-88-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (14.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZD1480 è un nuovo inibitore di JAK2 competitivo dell'ATP con un'IC50 di 0,26 nM in un saggio senza cellule, selettività contro JAK3 e Tyk2 e in misura minore contro JAK1. Fase 1.
Target
JAK2
(Cell-free assay)
0.26 nM
In vitro 5μM AZD1480 induce l'arresto G2/M e la morte cellulare inibendo le chinasi Aurora. Questo composto è un potente inibitore di JAK2 in grado di sopprimere la crescita, la sopravvivenza, nonché la segnalazione di FGFR3 e STAT3 e i bersagli a valle, inclusa la Ciclina D2 nelle cellule di mieloma multiplo umano. A basse concentrazioni micromolari, blocca la proliferazione cellulare e induce l'apoptosi delle linee cellulari del mieloma. Questa sostanza chimica blocca efficacemente la fosforilazione costitutiva e indotta da stimoli di JAK1, JAK2 e STAT-3 sia nelle cellule di glioma umane che murine, e porta a una diminuzione della proliferazione cellulare e all'induzione dell'apoptosi. È un potente inibitore competitivo a piccola molecola della chinasi JAK1/2 ed è in grado di inibire la fosforilazione di STAT3 e la crescita tumorale in modo dipendente da STAT3. Questo inibitore inibisce l'angiogenesi e la metastasi tumorale in parte influenzando il microambiente tumorale.
In vivo AZD1480 inibisce la fosforilazione di STAT3 in un modello di xenotrapianto di tumori solidi umani e mieloma multiplo. In vivo, questo composto inibisce la crescita dei tumori sottocutanei e aumenta la sopravvivenza dei topi portatori di tumori di glioblastoma intracranico (GBM) inibendo l'attività di STAT-3, indicando che l'inibizione farmacologica della via JAK/STAT-3 da parte di questo agente chimico dovrebbe essere considerata per lo studio nel trattamento dei pazienti con tumori GBM. Blocca l'infiltrazione polmonare delle cellule mieloidi e la formazione di metastasi polmonari sia in modelli sperimentali singenici di topo che in modelli metastatici spontanei. Inoltre, questo agente riduce l'angiogenesi e le metastasi in un modello di tumore xenotrapiantato umano. L'inibitore di Jak2 sopprime la crescita di xenotrapianti di tumori solidi umani che ospitano attività Stat3 persistente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[5]
  • saggi chinasici

    Gli studi di inibizione di AZD1480 sono condotti utilizzando Jak1, Jak2 o Jak3 ricombinanti in condizioni di tampone di 50 mM HEPES pH 7,3, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20, 50 mM/ml BSA e 10 mM MgCl2. L'enzima Jak3 è espresso come fusione GST N-terminale in cellule di insetto e purificato mediante cromatografie di affinità al glutatione e di esclusione dimensionale. Gli enzimi sono saggiati in presenza di questo composto (risposta dose di 10 punti, in triplicato, da 8,3 μM a 0,3 nM in passaggi di diluizione a metà log) utilizzando 1,5 μM di substrato peptidico (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 e Jak3: FAM-SRCtide) e schermati sotto i loro rispettivi ATP Km (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) e una concentrazione fisiologica approssimativa di ATP di 5 mM. I peptidi fosforilati e non fosforilati vengono separati e quantificati da un sistema Caliper LC3000 per il calcolo della percentuale di inibizione.
Saggio cellulare:[4]
  • Linee cellulari

    Renca or 786-O cells, mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c-myeloid cells, HUVECs

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    48 or 24 hours

  • Metodo

    Renca or 786-O cells are suspended in DMEM medium with 5% FBS , and seeded in 96-well plates (5×103 per well) to allow adhesion and then treated with DMSO or AZD1480 for 48 hours. Cell viability is determined by MTS assay. Absorbance at 490 nm is measured with Mikrotek Laborsysteme. Mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c- myeloid cells are enriched from tumor-bearing mice,and cultured in 5% FBS RPMI-1640 medium. HUVECs are cultured on collagen 1–coated plates in complete medium. All cells are treated with DMSO and this compound at various doses for 24 hours. Cell viability is determined by counting cell number manually. All the experiments are repeated 3 times.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    Female BALB/c and athymic nude (NCR - nu/nu) mice (7–8 weeks old)

  • Dosaggi

    Once a day at the dose of 50 mg/kg or twice daily at 30 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of AZD1480. AZD1480 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at micromolar  concentrations in intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student

Dati da [ , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67 ]

Adipocytes were pre-infected with pAd-Foxc2 or si-Foxc2, and incubated with AZD1480 or not. Figures show protein levels of leptin, IL-6 and TNFα in adipocytes.

Dati da [ , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259 ]

A431 cells were treated with ALA-PDT alone or pretreated with 1μM AZD1480 for 1h or pretreated with 1ng/ml OSM for 10 minutes and the protein expression of Bcl-2 and Bax were analyzed by Western Blot.

Dati da [ , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27 ]

Sellecks AZD1480 È stato citato da 125 Pubblicazioni

Tail Fin Regeneration in Zebrafish: The Role of Non-canonical Crosstalk Between STAT3 and Vitamin D Pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(1):271-284] PubMed: 39744429
Exendin-4 Prevents oxLDL-Induced upregulation of TREM2 and attenuates foam cell formation and inflammation in Macrophages [ Biochem Pharmacol, 2025, 242(Pt 2):117306] PubMed: 40914218
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
DEC1 promotes breast cancer bone metastasis through transcriptional activation of CXCR4 [ J Biomed Res, 2025, 39(5):478-499] PubMed: 40420604
JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):64] PubMed: 38424636
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Spexin ameliorated obesity-related metabolic disorders through promoting white adipose browning mediated by JAK2-STAT3 pathway [ Nutr Metab (Lond), 2024, 21(1):22] PubMed: 38658956
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786

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