Saracatinib (AZD0530)

N. catalogoS1006 Lotto:S100614

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Dati tecnici

Formula

C27H32ClN5O5
Peso molecolare 542.03 Numero CAS 379231-04-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.49 mM)
Ethanol 100 mg/mL (184.49 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Saracatinib (AZD0530) è un potente inibitore di Src con IC50 di 2,7 nM in saggi senza cellule, ed è potente per c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr e Lck; meno attivo per Abl e EGFR (L858R e L861Q). Induce l'autophagy ed è in Fase 2/3.
Target
c-Src
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free assay)		 c-YES
(Cell-free assay)		 EGFR (L861Q)
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
2.7 nM <4 nM 4 nM 4 nM 5 nM
In vitro

Saracatinib (AZD0530) inibisce potentemente anche altri membri della famiglia di tirosin chinasi Src, inclusi c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr e Lck con IC50 da 4-10 nM. Inibisce sensibilmente Src Y530F NIH 3T3 con IC50 di 80 nM. Questo composto compromette significativamente l'invasione delle cellule HT1080 attraverso una matrice di collagene tridimensionale e inibisce completamente la dispersione cellulare indotta da EGF nelle cellule di cancro della vescica NBT-II. Inibisce potentemente l'attivazione di Src nelle cellule DU145 e PC3, attraverso l'inibizione della fosforilazione di Y419. Inibisce la crescita del cancro alla prostata inclusi PC3, DU145, CWR22Rv1 e LNCaP, mentre mostra bassa attività nelle cellule LAPC-4, PZ-HPV7 e RWPE-1. Induce l'arresto del ciclo cellulare in G1/S ma non le scissioni della caspasi 3. Inibisce anche significativamente la migrazione delle DU145 e PC3 nella camera di Boyden. Fornisce un blocco potente e sostenuto di AKT e migliora la sensibilità all'irradiazione nelle cellule A549 e Calu-6. Inibisce l'osteoclasto nell'attività, nel riassorbimento e nella formazione. Previene anche reversibilmente la migrazione dei precursori degli osteoclasti.

In vivo

Saracatinib (AZD0530) mostra una grande inibizione della crescita tumorale negli allograft di Src3T3 e un moderato ritardo della crescita negli xenograft di Calu-6, MDA-MB-231, AsPc-1 e BT474C. Questo composto mostra anche una grande attività antitumorale nei topi con xenograft ortotopici DU145 a una dose di 25 mg/kg (somministrato oralmente, quotidianamente).

Caratteristiche Il primo inibitore di Src a mostrare l'inibizione della via Src nel tessuto tumorale umano.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio chinasi

    L'IC50 dell'attività della tirosin chinasi è misurata mediante un saggio immunoenzimatico (ELISA) con domini catalitici ricombinanti di un pannello di tirosin chinasi recettoriali e non recettoriali (in alcuni casi viene utilizzata solo una parte del dominio catalitico). Questo composto viene dosato in un intervallo da 0,001 a 10 mM. I saggi di specificità contro un pannello di serina/treonina chinasi vengono eseguiti utilizzando un saggio di cattura su filtro con 32P. Brevemente, le piastre multidrop 384 contenenti 0,5 μL di Saracatinib (AZD0530) o controlli (solo DMSO o controlli tampone a pH 3,0) vengono incubate con 15 μL di enzima più substrato peptidico/proteico per 5 minuti prima che la reazione sia avviata dall'aggiunta di 10 μL di 20 mM Mg-ATP. Per tutti gli enzimi la concentrazione finale è approssimata alla costante di Michaelis (Km). I saggi vengono eseguiti per 30 minuti a temperatura ambiente prima della terminazione mediante l'aggiunta di 5 μL di acido ortofosforico. Dopo la miscelazione, il contenuto dei pozzetti viene raccolto su una piastra P81 Unifilter, utilizzando acido ortofosforico come tampone di lavaggio. Viene quindi calcolato l'IC50.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    PC3, DU145, CWR22Rv1, LNCaP, LAPC-4, PZ-HPV7 and RWPE-1 cells

  • Concentrazioni

    62.5 nM - 16 mM

  • Tempo di incubazione

    1, 3 and 5 days

  • Metodo

    After seeding cells at a density of 2×103 in 96-well plates and incubating overnight, Saracatinib (AZD0530) (62.5 nM-16 mM) is added. After 1, 3 and 5 days, culture medium is removed followed by addition of 0.2 mL DMSO per well and continuous shaking of plates at 200 rotations per minute for 15min. Then IC50 is measured by MTT metho
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    CB17 mice are implanted with DU145 cells.

  • Dosaggi

    25 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally administered daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18679417/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19393585/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240653/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372577/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19216789/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18493848/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19451593/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>C and D, in vivo subcutaneous tumor growth curves (C) and tumor weight quantification of intersected subcutaneous tumor tissues (D) of Huh7 cells after stable LHBs expression under saracatinib treatment (25 mg/kg body weight daily for 4 weeks; n =18). *, P < 0.05. E and F,in vivo subcutaneous tumor growth curves (E) and tumor weight quantification of intersected subcutaneous tumor tissues (F) of SK-Hep1 cells after stable LHBs expression under saracatinib treatment (25 mg/kg body weight daily for 4 weeks; n = 18). *, P < 0.05.</p>

Dati da [ Cancer Res , 2013 , 71, 7547-57 ]

Dati da [ J Biomol Screen , 2013 , 18, 54-66 ]

<p>Example dose response curves of the PLK-1 inhibitor BI-2536. During the large dose response study for each reference compounds 8 dilutions were tested. Curves for IC50 determination for two independent experiments for the PLK1 inhibitor BI-2536 are displayed. This inhibitor is also used to achieve the LC values. IC50 has been determined with 7.48 +/- 0.09 log [M] and 6.75 +/- 0.21 log [M]. Correlating assay performance data are displayed in Suppl. Fig. 5. </p>

Dati da [ J Biomol Screen , 2013 , 18, 54-66 ]

<p>Saracatinib (AZD0530) administration alleviates provocative tumor formation conferred by LHBs exp ression. A and B, cell proliferation assay for Huh7 cells (A) and SK-Hep1 cells (B) after stable LHBs expression under treatment with saracatinib(1 μmol/L). *, P < 0.05.</p>

Dati da [ Cancer Res , 2012 , 71, 7547-57 ]

Sellecks Saracatinib (AZD0530) È stato citato da 319 Pubblicazioni

Super-enhancer-driven EFNA1 fuels tumor progression in cervical cancer via the FOSL2-Src/AKT/STAT3 axis [ J Clin Invest, 2025, e177599] PubMed: 39964764
Anti-herpetic tau preserves neurons via the cGAS-STING-TBK1 pathway in Alzheimer's disease [ Cell Rep, 2025, 44(1):115109] PubMed: 39753133
TBK1 phagosomal recruitment enhances antifungal immunity via positive feedback regulation with SRC [ Cell Rep, 2025, 44(7):115972] PubMed: 40638388
Inhibition of Src signaling induces autophagic killing of Toxoplasma gondii via PTEN-mediated deactivation of Akt [ PLoS Pathog, 2025, 21(1):e1012907] PubMed: 39869638
ICAM-1-mediated Src signaling pathway plays a pivotal role in encephalomyocarditis virus entry [ J Virol, 2025, 99(8):e0071525] PubMed: 40631914
Targeting Src tyrosine kinase to enhance radioiodide uptake in breast cancer [ Endocr Relat Cancer, 2025, 32(8)e240312] PubMed: 40748136
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
A Hotspot Phosphorylation Site on SHP2 Drives Oncoprotein Activation and Drug Resistance [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7032881] PubMed: 40799749
The IGF2BP1 oncogene is a druggable m6A-dependent enhancer of YAP1-driven gene expression in ovarian cancer [ NAR Cancer, 2025, 7(1):zcaf006] PubMed: 40008228
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745

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