AZ 960

N. catalogoS2214 Lotto:S221401

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Dati tecnici

Formula

C₁₈H₁₆F₂N₆

Peso molecolare

354.36

Numero CAS

905586-69-8

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

71 mg/mL (200.36 mM)

Ethanol

3 mg/mL (8.46 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

AZ 960 è un nuovo inibitore competitivo dell'ATP di JAK2 con IC50 e K_i di <3 nM e 0,45 nM, con una selettività 3 volte superiore di questo composto per JAK2 rispetto a JAK3. Questa sostanza chimica induce apoptosi e arresto della crescita.

Target

JAK2	JAK2
0.45 nM(Ki)	<3 nM

In vitro

AZ960 inibisce anche molte chinasi per meno del 50% a una concentrazione di 0,1 μM, come JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora e ARK5. Nelle cellule, questo composto inibisce la fosforilazione di STAT5 nelle cellule TEL-JAK2 con un IC50 medio di 15 nM e mostra una sensibilità 15-30 volte superiore per la fosforilazione di STAT5 guidata da TEL-JAK2 rispetto alle linee cellulari guidate da altri membri della famiglia delle chinasi JAK (TEL-JAK1, -JAK3 e -TYK2). Mostra una potente attività nell'inibire la proliferazione delle linee cellulari TEL-JAK2, -JAK1, -JAK3 e -Tyk2 con valori di GI50 di 25 nM, 230 nM, 279 nM e 214 nM, rispettivamente. Inoltre, questa sostanza chimica inibisce potentemente anche la proliferazione delle cellule SET-2 con un GI50 medio di 33 nM riducendo i livelli di fosforilazione di STAT3 e STAT5. Causa arresto della crescita e apoptosi del virus linfotropo T umano di tipo 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1osis di proliferazione delle cellule T umane SET-2 con Bcl-xL mediante piccolo RNA interferente potenzia gli effetti antiproliferativi di AZ 960 nelle cellule MT-1. Uno studio recente mostra che questo composto porta a una significativa inibizione della crescita clonogenica e all'induzione dell'apoptosi delle cellule AML appena isolate dai pazienti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio biochimico enzimatico e profilazione della chinasi Gli studi di inibizione di AZ 960 vengono eseguiti utilizzando una chinasi JAK2 ricombinante (aminoacidi 808–1132) a una concentrazione di peptide (peptide Tyk2) di 100 nM e una concentrazione di ATP di 15 μM. Vengono utilizzate concentrazioni di questo composto comprese tra 0,003 μM e 30 μM. La modalità di inibizione e la costante di inibizione (K_i) di questo composto contro la chinasi JAK2 vengono ulteriormente valutate mediante la cinetica di inibizione. Specificamente, una serie di reazioni catalizzate da JAK2 vengono allestite in tampone HEPES (75 mM, pH 7,3) con una concentrazione fissa di peptide (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) e concentrazioni variabili di ATP e di questa sostanza chimica. Il progresso di ogni reazione viene successivamente monitorato dal sistema Caliper LC3000 e la velocità iniziale di ogni reazione viene estratta dal corrispondente corso temporale della reazione. Per definire la modalità di inibizione, le velocità iniziali vengono tracciate rispetto alle corrispondenti concentrazioni di ATP utilizzando i grafici di Lineweaver-Burk e la convergenza caratteristica delle linee sull'asse y dimostra la competitività di questo composto rispetto all'ATP. L'ispezione iniziale di K_i utilizzando l'equazione di Michaelis-Menten ha rivelato che questo composto è un inibitore a forte legame di JAK2. Questa sostanza chimica viene profilata contro 83 chinasi a tre concentrazioni di inibitore (0,01 μM, 0,10 μM e 1,0 μM).
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells Concentrazioni 0.016-10 μM Tempo di incubazione 48-72 hours Metodo Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggio biochimico enzimatico e profilazione della chinasi
Gli studi di inibizione di AZ 960 vengono eseguiti utilizzando una chinasi JAK2 ricombinante (aminoacidi 808–1132) a una concentrazione di peptide (peptide Tyk2) di 100 nM e una concentrazione di ATP di 15 μM. Vengono utilizzate concentrazioni di questo composto comprese tra 0,003 μM e 30 μM. La modalità di inibizione e la costante di inibizione (K_i) di questo composto contro la chinasi JAK2 vengono ulteriormente valutate mediante la cinetica di inibizione. Specificamente, una serie di reazioni catalizzate da JAK2 vengono allestite in tampone HEPES (75 mM, pH 7,3) con una concentrazione fissa di peptide (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) e concentrazioni variabili di ATP e di questa sostanza chimica. Il progresso di ogni reazione viene successivamente monitorato dal sistema Caliper LC3000 e la velocità iniziale di ogni reazione viene estratta dal corrispondente corso temporale della reazione. Per definire la modalità di inibizione, le velocità iniziali vengono tracciate rispetto alle corrispondenti concentrazioni di ATP utilizzando i grafici di Lineweaver-Burk e la convergenza caratteristica delle linee sull'asse y dimostra la competitività di questo composto rispetto all'ATP. L'ispezione iniziale di K_i utilizzando l'equazione di Michaelis-Menten ha rivelato che questo composto è un inibitore a forte legame di JAK2. Questa sostanza chimica viene profilata contro 83 chinasi a tre concentrazioni di inibitore (0,01 μM, 0,10 μM e 1,0 μM).

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells
Concentrazioni
0.016-10 μM
Tempo di incubazione
48-72 hours
Metodo
Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: , , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks AZ 960 È stato citato da 11 Pubblicazioni

PALB2 deficiency may sensitize H3K27M-mutant pediatric HGG cells to BMN673/talazoparib [ Front Oncol, 2025, 15:1589396]	PubMed: 40661778
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072]	PubMed: 39755448
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
Model of Chronic Itch in Aged Mice: Beneficial Effects of Drugs Affecting Descending Modulatory Systems [ Acta Derm Venereol, 2024, 104:adv39950]	PubMed: 38751178
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213]	PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
Deregulated Gab2 phosphorylation mediates aberrant AKT and STAT3 signaling upon PIK3R1 loss in ovarian cancer. [ Nat Commun, 2019, 10(1):716]	PubMed: 30755611
IL-27 regulates HIF-1α-mediated VEGFA response in macrophages of diabetic retinopathy patients and healthy individuals [ Cytokine, 2019, 113:238-247]	PubMed: 30007476

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