AT7519

N. catalogoS1524 Lotto:S152402

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Dati tecnici

Formula

C16H17Cl2N5O2
Peso molecolare 382.24 Numero CAS 844442-38-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (65.4 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.000mg/ml (2.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AT7519 è un inibitore multi-CDK per CDK1, 2, 4, 6 e 9 con IC50 di 10-210 nM. È meno potente per CDK3 e poco attivo per CDK7. Questo composto diminuisce anche la fosforilazione di GSK3β. Induce l'apoptosis. Fase 2.
Target
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)		 CDK5/p35
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
<10 nM 13 nM 47 nM 89 nM 100 nM
In vitro AT7519 è un inibitore di CDK competitivo per l'ATP con un valore di Ki di 38 nM per CDK1. Questo composto è inattivo contro tutte le chinasi non-CDK ad eccezione di GSK3β (IC50 = 89 nM). Mostra una potente attività antiproliferativa in una varietà di linee cellulari tumorali umane con valori di IC50 che vanno da 40 nM per MCF-7 a 940 nM per SW620, coerente con l'inibizione di CDK1 e CDK2. Questa sostanza chimica induce citotossicità dose-dipendente in linee cellulari di mieloma multiplo (MM) con valori di IC50 che vanno da 0,5 a 2 μM a 48 ore, con le linee cellulari più sensibili che sono MM.1S (0,5 μM) e U266 (0,5 μM) e la più resistente MM.1R (>2 μM). Non induce citotossicità nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMNC). Questo inibitore supera parzialmente il vantaggio proliferativo conferito da IL6 e IGF-1, nonché l'effetto protettivo delle cellule stromali del midollo osseo (BMSC). Induce una rapida defosforilazione di RNA pol II CTD ai siti serina 2 e serina 5, e porta all'inibizione della trascrizione, contribuendo parzialmente alla sua citotossicità indotta delle cellule MM. Questo agente induce l'attivazione di GSK-3β attraverso la down-regolazione della fosforilazione di GSK-3β, che contribuisce anche alla sua Apoptosis related indotta indipendentemente dall'inibizione della trascrizione.
In vivo Una somministrazione biquotidiana di AT7519 (9,1 mg/kg) provoca la regressione tumorale di tumori s.c. sia in stadio precoce che avanzato nei modelli di xenotrapianto di cancro del colon HCT116 e HT29. Questo trattamento composto (15 mg/kg) inibisce la crescita tumorale e prolunga la sopravvivenza complessiva mediana dei topi nel modello murino di xenotrapianto di mieloma multiplo umano in associazione con una maggiore attivazione della caspasi 3.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici in vitro

    AT7519, un inibitore di CDK, induce la morte cellulare correlata all'apoptosi nelle cellule del mieloma multiplo mirando alla chinasi GSK-3.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    MM.1S, MM.1R, RPMI8226, U266, RPMI8266, RPMI-Dox40, OPM1 cells, primary MM cells and PBMNCs

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations 0.25-4 μM

  • Tempo di incubazione

    24 or 48 hours

  • Metodo

    Cells are incubated with different concentrations of AT7519 for 24 or 48 hours at 37 °C. Cell viability is assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrasodium bromide (MTT) dye absorbance. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake (3H-TdR). Apoptosis is assessed by using Annexin V/PI staining. The percentage of cells undergoing apoptosis is defined as the sum of early apoptosis (Annexin V-positive cells) and late apoptosis (Annexin V-positive and PI-positive cells).
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Male SCID mice inoculated subcutaneously with MM.1S cells

  • Dosaggi

    15 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Dosed i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174555/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20101221/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Lysates of MDM treated with five-fold dilutions of the indicated compounds (starting concentration: AT7519, 0.5 mmol/l, roscovitine 4 mmol/l) were subjected to SDS-PAGE, transferred, and immunoblotted with antiphopho-SAMHD1, anti-SAMHD1 and anti-Hsp90 antibodies. MDM, monocyte-derived macrophage; SAMHD1, sterile a motif and HD domain-containing protein-1; SD, standard deviation.

Dati da [ AIDS , 2014 , 28(15), 2213-22 ]

AT7519 drives eosinophil apoptosis and subsequent clearance by macrophages as assessed by morphological analysis. Representative images from vehicle (E) and AT7519 treated (F) animals are shown (Magnification x400 (i) and x1000 (ii and iii)). In vehicle treated animals (E), black arrows indicate healthy, viable eosinophils while in AT7519-treated animals (F), black arrows indicate typically apoptotic eosinophils and white arrows apoptotic cells inside macrophages.

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6(9), e25683 ]

<p>U87MG astroglioma cells were loaded with CFSE (5 μM) and treated with 0-400 nM of AT7519. Data acquired on day 0 and day 3 on a FACS Caliber flow cytometer and analysed by FlowJo. Results indicated that AT7519 partially inhibited cell proliferation. Higher than 400 nM resulted in cell death.</p>

, , Dr. Srinivas Narasipura of Rush University Medical Center

Sellecks AT7519 È stato citato da 54 Pubblicazioni

Molecular glues that inhibit deubiquitylase activity and inflammatory signaling [ Nat Struct Mol Biol, 2025, 10.1038/s41594-025-01517-5] PubMed: 40097626
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
A Huluwa phosphorylation switch regulates embryonic axis induction [ Nat Commun, 2024, 15(1):10028] PubMed: 39562571
Identification of Selective ATP-Competitive CMG Helicase Inhibitors for Cancer Intervention that Disrupt CMG-Replisome Function [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3182731] PubMed: 37609279
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Non-catalytic allostery in α-TAT1 by a phospho-switch drives dynamic microtubule acetylation [ J Cell Biol, 2022, 221-11e202202100] PubMed: 36222836
Activation of targetable inflammatory immune signaling is seen in myelodysplastic syndromes with SF3B1 mutations [ Elife, 2022, 11e78136] PubMed: 36040792
Interleukin-15 enhanced the survival of human γδT cells by regulating the expression of Mcl-1 in neuroblastoma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):139] PubMed: 35351861
Modulation of Primary Cilia by Alvocidib Inhibition of CILK1 [ Int J Mol Sci, 2022, 23(15)8121] PubMed: 35897693
O-GlcNAc transferase maintains metabolic homeostasis in response to CDK9 inhibition [ Glycobiology, 2022, cwac038] PubMed: 35708495

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