Rucaparib phosphate

N. catalogoS1098 Lotto:S109814

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Dati tecnici

Formula

C19H18FN3O.H3PO4
Peso molecolare 421.36 Numero CAS 459868-92-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (199.35 mM)
Water 2 mg/mL (4.74 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Rucaparib phosphate è un inibitore di PARP con un Ki di 1,4 nM per PARP1 in un saggio senza cellule, mostrando anche affinità di legame per altri otto domini PARP. Fase 3.
Target
PARP
(Cell-free assay)
1.4 nM(Ki)
In vitro Rucaparib è un potente inibitore della PARP-1 umana ricombinante a lunghezza intera purificata e mostra una maggiore inibizione della PARP cellulare nelle cellule LoVo e SW620. Inoltre, Rucaparib si lega in modo rilevabile ad altri otto domini PARP, inclusi PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 e TNKS2. La radiosensibilizzazione da parte di Rucaparib è dovuta all'inibizione a valle dell'attivazione di NF-κB ed è indipendente dall'inibizione della riparazione SSB. Rucaparib potrebbe mirare a NF-κB attivato dal danno al DNA e superare la tossicità osservata con gli inibitori classici di NF-κB senza compromettere altre funzioni infiammatorie vitali. Rucaparib inibisce l'attività di PARP-1 del 97,1% a una concentrazione di 1 μM in cellule D283Med permeabilizzate.
In vivo Rucaparib non è tossico ma potenzia significativamente il TGD indotto da temozolomide negli xenotrapianti D384Med competenti per la proteina di riparazione del DNA. Studi di farmacocinetica mostrano anche che Rucaparib viene rilevato nel tessuto cerebrale, il che indica che Rucaparib ha un potenziale nella terapia delle neoplasie intracraniche. Rucaparib potenzia significativamente la citotossicità di topotecan e temozolomide nelle cellule NB-1691, SH-SY-5Y e SKNBE (2c). Rucaparib migliora l'attività antitumorale di temozolomide e indica una regressione tumorale completa e sostenuta negli xenotrapianti NB1691 e SHSY5Y.
Caratteristiche Il primo inibitore di PARP utilizzato negli studi clinici combinato con temozolomide.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Determinazione della Ki

    Viene misurata l'inibizione della PARP-1 ricombinante umana a lunghezza intera mediante incorporazione di [32P]NAD+. Il [32P]ADP-ribosio incorporato nel materiale insolubile in acido viene quantificato utilizzando un PhosphorImager. La Ki viene calcolata mediante analisi di regressione non lineare.
Saggio cellulare:[4]
  • Linee cellulari

    D425Med, D283Med and D384Med cells

  • Concentrazioni

    0.4 μM

  • Tempo di incubazione

    3 or 5 days

  • Metodo

    Medulloblastoma cell lines are seeded in 96-well plates at a density of 1 × 103, 3 × 103 and 3 × 103, respectively. At 24 hours (D384Med) or 48 hours (D283Med and D425Med) after seeding, the cells are exposed to various concentrations of temozolomide in the presence or absence of 0.4 μM Rucaparib. After 3 days (D425Med and D384Med) or 5 days (D283Med) of culture, cell viability is evaluated by a XTT cell proliferation kit assay. Cell growth is expressed as a percentage in relation to DMSO or 0.4 μM Rucaparib-alone controls. The concentration of temozolomide, alone or in combination with Rucaparib that inhibited growth by 50% (GI50) is calculated. The potentiation factor 50 (PF50) is defined as the ratio of the GI50 of temozolomide in the presence of Rucaparib to the GI50 of temozolomide alone.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    CD-1 nude mice bearing established D283Med xenografts

  • Dosaggi

    1 mg/kg

  • Somministrazione

    One or four daily by i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/
  • http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Convalida del prodotto da parte del cliente

For anchorage dependent clonogenic assays, HER2+ breast cancer BT474 cells were seeded at low density in 6-well plates and allowed to adhere overnight. The next day, olaparib and rucaparib were added at the indicated concentrations. Media and drugs were replenished every three days. After 10-15 days, depending on cell proliferation rate, cells were fixed and stained with crystal violet. Images and graphs indicate the results compared to control condition. Data are mean ± S.D. n.s.: non-significant, ∗p < 0.05, ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001.

Dati da [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Total cell extracts of BT-474 cells treated with increasing concentrations of olaparib or rucaparib were subjected to western blot analysis for PARP-1 and poly ADP-ribose (PAR) expression. β-tubulin was used as loading control. Representative images from two separate experiments are shown.

Dati da [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Three sensitive and three resistant cell lines were treated for 24 h with 0.02% DMSO (negative control) or 10 uM rucaparib. Serving as positive control were cells fixed 30 min after exposure to 2 Gy IR. Image acquisition was performed with a confocal microscope (Leica TCS SP2) using the 100X objective and a 2X optical zoom and oil immersion. Red: γH2AX foci. Green: RAD51 foci. *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001. Fluorescence microscopy images of DAPI-stained rucaparib-sensitive (HN4) and rucaparib-resistant (SAS) HNC cell lines treated with DMSO, 2 Gy or 10 uM rucaparib for 24 h.

Dati da [ Oral Oncol , 2014 , 50(9), 825-31 ]

Antitumor effects of transfecting of INPP4B gene combined with PARP inhibitor treatment on PC3 cells. (A) The change of cell number and shape under the microscope. (B) The viability of PC3 cells measured using CCK-8. (C) The cell cycle phase distribution of PC3 detected by flow cytometry. (D) Apoptosis of PC3 cells detected using annexin V-FITC/PI staining. (Asterisks denote statistical significance between Lenti-INPP4B+PARP inhibitor and Lenti-INPP4B and PARP inhibitor treatment, *P<0.05).

Dati da [ Urol Oncol , 2014 , 32(5), 720-6 ]

Sellecks Rucaparib phosphate È stato citato da 136 Pubblicazioni

Uracil processing by SMUG1 in the absence of UNG triggers homologous recombination and selectively kills BRCA1/2-deficient tumors [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00098-X] PubMed: 40010343
PARG Mutation Uncovers Critical Structural Determinant for Poly(ADP-Ribose) Hydrolysis and Chromatin Regulation in Embryonic Stem Cells [ Cells, 2025, 14(14)1049] PubMed: 40710302
PARP inhibitors differentially regulate immune responses in distinct genetic backgrounds of high-grade serous tubo-ovarian carcinoma models [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0515] PubMed: 39851178
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Human Fallopian Tube-Derived Organoids with TP53 and RAD51D Mutations Recapitulate an Early Stage High-Grade Serous Ovarian Cancer Phenotype In Vitro [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)886] PubMed: 38255960
Exosomal miR-664a-5p as a therapeutic target biomarker for PARP inhibitor response in prostate cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(8):3789-3799] PubMed: 39267686
CK2-HTATSF1-TOPBP1 signaling axis modulates tumor chemotherapy response [ J Biol Chem, 2024, 300(6):107377] PubMed: 38762174
BRCA2 Germline Mutations Identify Gastric Cancers Responsive to PARP Inhibitors [ Cancer Res, 2023, 83(10):1699-1710] PubMed: 37129948
Pharmacological depletion of RNA splicing factor RBM39 by indisulam synergizes with PARP inhibitors in high-grade serous ovarian carcinoma [ Cell Rep, 2023, 42(10):113307] PubMed: 37858464
The Sensitization of Triple-Negative Breast Cancers to Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition Independent of BRCA1/2 Mutation Status by Chemically Modified microRNA-489 [ Cells, 2023, 13(1)49] PubMed: 38201253

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