Veliparib (ABT-888)

N. catalogoS1004 Lotto:S100417

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Dati tecnici

Formula

C13H16N4O
Peso molecolare 244.29 Numero CAS 912444-00-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 49 mg/mL (200.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Veliparib (ABT-888, NSC 737664) è un potente inibitore di PARP1 e PARP2 con un Ki di 5,2 nM e 2,9 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Questo composto è inattivo per SIRT2 e aumenta l'autophagy e l'apoptosis. Fase 3.
Target
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.9 nM(Ki) 5.2 nM(Ki)
In vitro

Veliparib (ABT-888) è inattivo per SIRT2 (>5 μM).

Inibisce l'attività PARP con EC50 di 2 nM nelle cellule C41.

Questo composto potrebbe diminuire i livelli di PAR sia nelle cellule H460 irradiate che non irradiate. Riduce anche la sopravvivenza clonogenica e inibisce la riparazione del DNA tramite l'inibizione di PARP-1 nelle cellule H460. Se combinato con le radiazioni, aumenta l'apoptosis e l'autophagy nelle cellule H460.

Inibisce anche l'attività PARP nelle cellule H1299, DU145 e 22RV1 e l'inibizione è indipendente dalla funzione di p53. A 10 μM, sopprime la frazione sopravvissuta (SF) del 43% nelle cellule clonogeniche H1299. Mostra una radiosensibilità efficace nelle cellule H1299 ossiche. Inoltre, potrebbe attenuare la SF delle cellule ipossico-irradiate, incluse H1299, DU145 e 22RV1.

In vivo

Veliparib (ABT-888) ha una biodisponibilità orale del 56%-92% in topi, ratti Sprague-Dawley, cani beagle e scimmie cinomolgi dopo somministrazione orale.

Questo composto (25 mg/kg i.p.) potrebbe migliorare il ritardo della crescita tumorale in un modello di xenotrapianto NCI-H460 con buona tollerabilità. In combinazione con le radiazioni, diminuisce la formazione di vasi tumorali.

Riduce i livelli di PAR intratumorali di oltre il 95% a una dose di 3 e 12,5 mg/kg nei modelli di xenotrapianto A375 e Colo829 e la soppressione potrebbe essere mantenuta nel tempo.

Caratteristiche Aumenta l'efficacia delle terapie oncologiche comuni come la radioterapia e gli agenti alchilanti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi PARP in vitro

    I saggi PARP per Veliparib (ABT-888) sono condotti in un tampone contenente 50 mM Tris (pH 8,0), 1 mM DTT, 1,5 μM [3H]NAD+ (1,6 μCi/mmol), 200 nM di istone H1 biotinilato, 200 nM di slDNA e 1 nM di enzima PARP-1 o 4 nM di enzima PARP-2. Le reazioni vengono terminate con 1,5 mM di benzamide, trasferite su piastre Flash a streptavidina e contate utilizzando un contatore a scintillazione per micropiastre TopCount.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NCI-H460, H460, B16F10 and 9L xenografts in C57BL/6 mice

  • Dosaggi

    ~25 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally administered

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143569/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505006/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766769/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678161/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><p>Number of foci detected using laser confocal microscopy and fluorescent Fluor 647 anti-H2A.X-phosphorylated (Ser139) antibody. Double-stranded breaks (red) are clearly augmented in cells incubated with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281 compared with PBS and 1% dimethyl sulfoxide controls. Image analysis was performed using ImageJ and the ‘analyze particle’ function.</p>

Dati da [ Nucl Med Commun , 2011 , 32, 1046-1051 ]

<p>Logarithmic growth curves of human Burkitt lymphoma cells over 5 days with 500 nmol/l of ABT-888 and AZD-2281 in combination with 0 Gy (a), 4 Gy (b), 8 Gy (c), and 12 Gy (d) of external beam radiation. The maximal relative reduction was 65.5% of viable cells and occurred with AZD-2281 (500 nmol/l) on day 5. DMSO, dimethyl sulfoxide.</p>

Dati da [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>Colorimetric poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity assay showing the relative activity of the PARP-1 enzyme in Raji lymphocyte tumor cells. Results show a highly significant difference in PARP activity in the controls [PBS and dimethyl sulfoxide (DMSO)] compared with 24 h incubation with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281. A significant increase in PARP enzyme activity is shown in DMSO-incubated cells compared with PBS control.* P < 0.05.</p>

Dati da [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-888</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr.Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Veliparib (ABT-888) È stato citato da 263 Pubblicazioni

EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
CHD6 has poly(ADP-ribose)- and DNA-binding domains and regulates PARP1/2-trapping inhibitor sensitivity via abasic site repair [ Nat Commun, 2025, 16(1):1026] PubMed: 39863586
PARP7 inhibits type I interferon signaling to prevent autoimmunity and lung disease [ J Exp Med, 2025, 222(5)e20241184] PubMed: 39969510
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
Role of KLF5 in enhancing ovarian cancer stemness and PARPi resistance: mechanisms and therapeutic targeting [ J Transl Med, 2025, 23(1):492] PubMed: 40307891
Poly ADP Ribose Polymerase Inhibitors Potentiate Proton Therapy End-of-Range Effects by Accelerating Replication Forks and Promoting Transcription Conflict [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2025, S0360-3016(25)06197-8] PubMed: 40882877
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
Tousled-like kinase loss confers PARP inhibitor resistance in BRCA1-mutated cancers by impeding non-homologous end joining repair [ Mol Med, 2025, 31(1):18] PubMed: 39844055

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