ABT-751 (E7010)

N. catalogoS1165 Lotto:S116501

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Dati tecnici

Formula

C18H17N3O4S
Peso molecolare 371.41 Numero CAS 141430-65-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 12 mg/mL (32.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 15.000mg/ml (40.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ABT-751 (E7010) si lega al sito della colchicina sulla β-tubulina e inibisce la polimerizzazione dei microtubuli. Non è un substrato per il trasportatore MDR ed è attivo contro linee cellulari resistenti a vincristina, doxorubicina e cisplatino. Fase 1/2.
Target
Microtubules
In vitro In vitro, ABT-751 (E7010) mostra una citotossicità selettiva con valori di IC50 di 0,6–2,6 μM nel neuroblastoma e 0,7–4,6 μM in altre linee cellulari di tumori solidi. Inoltre, esibisce anche un effetto selettivo sui microtubuli dinamici e risparmia i microtubuli stabili, il che spiega la persistenza di tubuli polimerizzati positivi per l'α-tubulina acetilata e detirosinata alla sua concentrazione IC90.
In vivo In questo modello di xenotrapianto Calu-6, ABT-751 (E7010) come agente singolo a 100 e 75 mg/kg/giorno mostra una significativa attività antitumorale, mentre in combinazione con cisplatino, mostra un miglioramento dose-dipendente nel ritardo della crescita. Nel modello di xenotrapianto del colon HT-29, questo composto mostra anche una significativa attività antitumorale come agente singolo e ha prodotto un miglioramento dose-dipendente nel ritardo della crescita in combinazione con 5-FU. Nei cani con linfoma, mostra le tossicità dose-limitanti che includono vomito, diarrea, anoressia o una combinazione di questi con una dose massima tollerata (MTD) di 350 mg/m2 PO ogni 24 ore. Inoltre, l'AUC media e la Cmax per ABT-751 alla MTD di 350 mg/m2 sono rispettivamente 5,55 μg-ora/mL e 0,9 μg/mL.
Caratteristiche Una sulfonammide antimitotica e legante la tubulina biodisponibile per via orale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HOS, HTB-186 Daoy, TC-71, RD, SK-N-AS, SK-N-DZ, LD and KCNR cells

  • Concentrazioni

    0 to 100 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells, in 1640 RPMI media with FBS, are plated in triplicate onto 96 well tissue culture plates in numbers determined optimal for confluent monolayer growth (5,000 cells/well for HOS, HTB-186 Daoy; 10,000 cells/well for TC-71, RD, SK-N-AS, SK-N-DZ, LD; 30,000 cells/well for KCNR), with an automated, multichannel pipette system. Cells are incubated for 24 hours at 37 °C/5% CO2 then exposed to vehicle control (1.25% DMSO/H2O), VCR (0.1–1000 nM), and ABT-751 (E7010) (0.1 nM–100 μM), and in 4 cell lines (SK-N-AS, KCNR, RD, TC-71) combretastatin (0.1–1000 nM) for 72 hours. This compound is fixed with trichloroacetic acid (final concentration 10%) at 4 °C, washed, then dried at room temperature, stained with SRB in 1% acetic acid and dye is then solubilized with Tris base. Optical density measurements are performed at 540 and 405 nm dual wavelengths in a Bio-Tek EL 340 UV plate reader.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Calu-6 NSCLC, HT-29 colon, and HCT-116 cells are injected into athymic mice.

  • Dosaggi

    75 or 100 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19731320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967299/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22369215/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Cell viability in H292 monolayer cells after 3-day treatment and spheroid volume in H292 3D cultureafter 7-day treatment with ABT751. Data points are means ?SD for three individual experiments. IC50 values were calculated to emphasize the differences in drug potency in 2D verses 3D cultures. ABT751, IC50 of 177.2 ?17.3 nM for 2D and 670.2 ?257.6 nM for 3D.

Dati da [ Bioorg Med Chem , 2013 , 21, 922-31 ]

3D spheroid integrity following treatment with ABT751. Representative phase contrast imaginesof H292 multi-cellular 3D spheroid at the onset of the treatment and after a 7-day treatment interval with various concentrations. Magnification: 10 X objective, scan bar:200 μm. Dose and time dependent curves of ABT751 with 3D spheroid assay.

Dati da [ Bioorg Med Chem , 2013 , 21, 922-31 ]

Western blot analysiswas used to validate the regulation of β1-tubulin to vinculin. (A) Inhibited effects of ABT-751 on the β1-tubulin.Washed human plateletswere treatedwith 0, 2.5, 5, 10 and 20 μg/ml ABT-751 for 60 min then stimulated with 0.3 U thrombin (B) Protein expression of vinculin and Talin1 in washed platelets. The representative bands were from different gels for repeated experiments. After densitometric analysis, the values of proteins were normalized against GAPDH, respectively. Data are shown as the mean ± S.D. (n =3-4 per group). ##P < 0.01 vs normal group, **P < 0.01 vs thrombin group, ++P < 0.01 vs thrombin group.

Dati da [ , , Fitoterapia, 2017, 116:106-115 ]

Sellecks ABT-751 (E7010) È stato citato da 5 Pubblicazioni

TGFβ-induced epigenetic deregulation of SOCS3 facilitates STAT3-signaling to promote fibrosis. [ J Clin Invest, 2020, 10.1172/JCI122462] PubMed: 31990678
Curdione attenuates thrombin-induced human platelet activation: β1-tubulin as a potential therapeutic target. [Zhang D, et al. Fitoterapia, 2017, 116:106-115] PubMed: 27915054
Gain- and Loss-of-Function Mutations in the Breast Cancer Gene GATA3 Result in Differential Drug Sensitivity [ PLoS Genet, 2016, 12(9):e1006279] PubMed: 27588951
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801
Development, validation and pilot screening of an in vitro multi-cellular three-dimensional cancer spheroid assay for anti-cancer drug testing. [Rati Lama, et al. Bioorg Med Chem, 2013, 21(4):922-31] PubMed: 23306053

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